Prekomjerna težina u ranoj odrasloj dobi povezana je s povećanom smrtnošću u srednjoj dobi | znanstvena izvješća

Prekomjerna težina u ranoj odrasloj dobi povezana je s povećanom smrtnošću u srednjoj dobi | znanstvena izvješća

Anonim

teme

  • Epidemiologija
  • Faktori rizika

Sažetak

Promatrane analize povezanosti između indeksa tjelesne mase (BMI) i smrtnosti od svih uzroka često sugeriraju da je prekomjerna tjelesna težina neutralan ili koristan, ali takve analize mogu biti zbrkane pušenjem ili obrnutim uzrokom. Primjena BMI izmjerena u ranoj odrasloj dobi nudi jedno sredstvo za smanjenje posljednjeg problema. Koristili smo kohortu koja je prvi put izmjerena dok su studenti 16–24 godine na Sveučilištu u Glasgowu 1948–1968, a potom ponovno mjerena u 2000–2003, nudeći rijetku priliku za usporedbu BMI izmjerenih u različitim dobima kao prediktora smrtnosti. Analiza kasnijih BMI mjerenja sugerirala je da je prekomjerna težina korisna za preživljavanje, dok je analiza BMI mjerena u ranoj odrasloj dobi pokazala da je prekomjerna težina štetna i da je optimalni BMI ležao prema donjem kraju preporučenog raspona od 18, 5–25 kg m −2 . Mi tumačimo povezanost s kasnijim BMI-om vjerojatno iskrivljenom obrnutom uzročnošću, premda je i dalje moguće da se optimalni BMI povećava s godinama. Razlike u kojima su analize ograničene na zdrave nepušače također su sugerirale neke zaostale smetnje pušenjem. Ovi rezultati sugeriraju da analize BMI zabilježene u srednjoj ili staroj dobi vjerovatno precjenjuju optimalni BMI za preživljavanje i prema njima treba postupati s oprezom.

Uvod

Visok indeks tjelesne mase (BMI) povezan je s povećanom smrtnošću od mnogih uzroka, posebno od kardiovaskularnih bolesti i nekih vrsta karcinoma 1, 2 . Stoga je u porastu prosječne BMI koju pokazuje mnoštvo stanovništva glavni razlog zabrinutosti za zdravlje stanovništva. U znanstvenoj i popularnoj literaturi nedavno je došlo do velike rasprave o razini BMI koja je najbolja za zdravlje, a neke studije 3, 4, 5 dijele BMI u kategorije i utvrđuju da je smrtnost manja kod ljudi s prekomjernom težinom (BMI od 25–30 kg m −2 ) nego u osoba unutar preporučenog raspona od 18, 5–25 kg m −2 . Ako je istina, to ima važne kliničke i javne zdravstvene posljedice. Međutim, promatračke studije povezanosti BMI i smrtnosti ranjive su na zbunjujući način, posebno iz dva izvora. Prvo, poznato je da pušenje snižava BMI, a njegova povezanost sa smrtnošću od respiratornih bolesti i mnogih karcinoma dobro je utvrđena. Drugo, određena zdravstvena stanja mogu uzrokovati da ispitanici izgube ili ne dobiju na težini s godinama, kao i da ih predisponiraju za smrtnost. U nedostatku rigoroznih randomiziranih pokusa, nekoliko je metoda korišteno da se, barem djelomično, prilagodi ovom zbunjujućem. Može se prijaviti pušenje i uključiti kao kovarijat, iako takvo prilagođavanje nikada ne može u potpunosti dopustiti pojedinačne razlike u ponašanju pušenja 6, 7, 8 . Genetske ili druge instrumentalne varijable nude neusporedivo neuobičajeno zbunjujuće, ali procjene koje daju često su neprecizne i oslanjaju se na nekoliko pretpostavki 9 . Uloga zbunjivanja pušenjem može se istražiti razbijanjem ukupne smrtnosti na posebne uzroke; posebno uspoređujući one uzroke smrti za koje se zna da su povezani s pušenjem s onima koji nisu toliko povezani. Kako bi se smanjila zbunjenost postojećom bolešću, prvih nekoliko godina praćenja nakon mjerenja BMI ponekad se isključuje (npr. Ref. 1 i 10, ali vidi ref. 11). Ovdje koristimo varijantu ovog pristupa koristeći BMI izmjeren u ranoj odrasloj dobi (studenti na Sveučilištu u Glasgowu između 1948. i 1968.). Usporedimo rezultate s procjenama napravljenim korištenjem podskupina kohorte studije ponovno uzorkovane u srednjoj dobi.

Rezultati

Uspješno je pronađeno 9.929 učenika i 2700 studenata iz kolegije Glasgow Alumni. Izuzeci i konačna veličina uzorka za svaku analizu prikazani su na slici 1. Od 8.648 muškaraca i 2.585 žena dostupnih za analizu BMI u dobi od 20 godina, 572 muškarci (6, 6%) i 243 žene (9, 4%) su imali manje tjelesne težine, 7, 547 muškaraca (87, 3%) i 2161 žena (83, 6%) preporučena je težina, 497 muškaraca (5, 7%) i 173 žena (6, 7%) bilo je prekomjerno tjelesno, a 32 muškarca (0, 4%) i 8 žena (0, 3%) pretilo je. Osnovne karakteristike ispitanika prema kvartilima BMI prikazane su u Tablici 1 (za BMI u dobi od 20 godina) i Dodatnoj tablici S2 (za BMI u 2001.). Žene su bile samo malo pretjerano zastupljene u najvišim i najnižim kvartilima BMI u dobi od 20 godina, ali činile su ih 38% onih u najnižem kvartilu 2001. godine, uprkos tome što je u ovom trenutku imalo samo 26% uzorka. Sudionici s većim BMI u dobi od 20 godina obično su bili stariji i kraći, a niži su puls u dobi od 20 godina, dolazili su iz većih obitelji i manje je vjerojatno da će biti najstariji od braće i sestara. Oni u trećem kvartilu BMI imali su nešto manju vjerojatnost da će pušiti, ali razlika je bila mala i linearna povezanost se nije mogla razlikovati od nulte. Nije bilo jasne povezanosti s očinskim SEP-om. Sudionici s najvišim BMI u dobi od 20 godina također su imali visoki BMI u 2001. (BMI u 2001. porastao je za 0, 56 (95% interval povjerenja (CI): 0, 52, 0, 60) kg m −2 po kg m −2 u dobi od 20 godina). Imali su tendenciju da budu mlađi i vjerojatnije su pušili u 2001. Nepušači u dobi od 20 godina s višim BMI-om su vjerojatnije da su preuzeli (i u nekim slučajevima kasnije odustali) od pušenja do 2001. godine, a pušači s visokim BMI bili su manji vjerojatno su odustali.

Image

Slika pune veličine

Tablica pune veličine

Sudionici s najvišim i najnižim BMI u 2001. godini dolazili su u prosjeku iz nešto manjih obitelji od onih s srednjim BMI te su stoga vjerovatno bili najstarije dijete. Pušenje 2001. godine bilo je učestalije među najnižim kvartilom BMI. Oni s višim BMI u 2001. imali su veću vjerojatnost da su pušili (ako su nepušači u dobi od 20 godina), dok su oni s najnižim kvartilom BMI u 2001. manje vjerovatno odustali od pušenja (ako pušači imaju 20 godina). Visoki očevski SEP pozitivno je povezan s pušenjem u dobi od 20 godina (omjer rizika 1, 15; 95% CI: 1, 08, 1, 22) i negativno povezan s pušenjem u 2001. (omjer rizika 0, 91; 95% IZ: 0, 76, 1, 09).

Analize provedene odvojeno na muškarcima i ženama dale su slične rezultate (dopunske tablice S4 i S5; P> 0, 05 u svim testovima heterogenosti), iako je snaga bila niska kad su žene bile testirane same. Samo će se kombinirane analize razmatrati dalje. Tablica 2 prikazuje omjere opasnosti (HR) na 5 kg m −2 BMI u dobi od 20 godina. Sudionici s većim BMI u ranoj odrasloj dobi imali su povećan rizik od naknadne smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti (HR po 5 kg m −2 : 1, 13; 95 % CI: 0, 96, 1, 32). Postojala je snažna negativna povezanost između BMI u ranoj odrasloj dobi i smrtnosti od (nemalignih) respiratornih bolesti (HR po 5 kg m −2 : 0, 61; 95% CI: 0, 42, 0, 87). Visoki BMI u ranoj odrasloj dobi pozitivno je povezan s smrtnošću od karcinoma koji nisu povezani s pušenjem i slabo je negativno povezan s karcinomom povezanim s pušenjem. Linearna povezanost smrtnosti sa svim uzrocima s BMI bila je blizu nule, ali postoje podaci iz kvadratnih modela (tablica 2, slika 2) o nelinearnosti u povezanosti s BMI u dobi od 20 godina, s predviđenom minimalnom smrtnošću od 21, 5 kg m- 2 (95% CI: 16, 7, 23, 7) i povećana smrtnost pri višim i nižim BMI. Nije bilo dokaza o kvadratnoj nelinearnosti za bilo koji konkretan uzrok smrti. Rezultati bez prilagodbe ponašanja kod pušenja (Dodatna tablica S3) bili su vrlo slični. Nije bilo značajnih dokaza za odstupanje od proporcionalne pretpostavke opasnosti (P> 0, 05 za sve uzroke smrti).

Tablica pune veličine

Image

Kao referentna točka koristi se srednja vrijednost preporučenog raspona BMI (18, 5–25 kg m −2 ). Analize su prilagođene za spol, datum rođenja (kubični ulomak) i ponašanje pušenja u dobi od 20 godina.

Slika pune veličine

Zbog rijetkosti ispitanika s ekstremnim tjelesnim indeksom BM u dobi od 20 godina, srednja vrijednost sva četiri kvartila pala je unutar preporučenog raspona BMI. Grafikoni HR-a prema tim kvartilima (dopunska slika S1) sugerirali su da su ta udruženja uglavnom linearna, uključujući onu za smrtnost svih uzroka. Međutim, analize konvencionalnih kategorija BMI (tablica 3) uzele su u obzir krajnosti raspodjele eksplicitnije, premda s vrlo malom veličinom uzorka, i sugerirale da su i sudionici s prekomjernom težinom i s prekomjernom težinom izloženi povećanom riziku od smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. kao smrtnost od svih uzroka. Sudionici s prekomjernom težinom i, posebno, pretili, također su bili pod povećanim rizikom od naknadne smrti od karcinoma koji nije povezan s pušenjem, ali nije bilo dokaza o povećanoj smrtnosti od ovog izvora kod sudionika s manje kilograma. S druge strane, oni koji su bili prekomjerni kilogrami u ranoj odrasloj dobi imali su smanjen rizik od naknadnog umiranja od raka pušenja, premda je široki indeks korisne vrijednosti za tu HR preklapao nulu. Intervali pouzdanosti za analizu od strane konvencionalnih kategorija BMI bili su široki zbog malog broja sudionika koji su izvan preporučenog raspona težine.

Tablica pune veličine

Među analizama osjetljivosti, ni odgođeno praćenje, dodatno prilagođavanje niti isključenje onih s nedostajućim podacima o pušenju nisu imali značajnog utjecaja na rezultate (dopunske tablice S7-S10). Ograničenje analize na zdrave nepušače u dobi od 20 godina smanjilo je veličinu uzorka sa 11, 233 na 6.363, a broj umrlih sa 2, 438 na 1, 108 (tablica 2). Slabo negativna povezanost BMI s karcinomom povezanim s pušenjem u svim podacima bila je očito pozitivna kada je bila ograničena na zdrave nepušače u dobi od 20 godina i pojačana je pozitivna povezanost s smrtnošću od kardiovaskularnih bolesti. Čini se da obje restrikcije, ali posebno ograničenje za nepušače, doprinose tim promjenama (Dodatna tablica S11). Ograničenje analize BMI 2001. godine na one koji su nepušači u dobi od 20 godina i nikad pušači 2001. pojačalo je pozitivnu povezanost BMI sa smrtnošću od kardiovaskularnih bolesti, iako su se intervali pouzdanosti znatno preklapali (Tablica 2). Ograničenje analize na one s BMI između 5. i 95. percentila (tj. 18.3 i 25.4 kg m −2 ; N = 10.118) malo je pojačalo pozitivnu linearnu povezanost sa smrtnošću od kardiovaskularnih bolesti i umanjilo pozitivnu linearnu povezanost sa smrtnošću od karcinoma nije povezano s pušenjem, iako se intervali pouzdanosti preklapaju s onima iz izvorne analize (dopunska tablica S6). Najvažnije je da kvadratna analiza smrtnosti od svih uzroka više nije našla dokaze za krivulju u obliku slova U; udruženje koje isključuje ove odljevke nije se moglo razlikovati od linearnosti, a ugrađeni kvadrat je bio slabo konkavan (obrnut u obliku slova U). Bilo je i nekih dokaza da je povezanost smrtnosti od respiratornih bolesti s BMI bila konkavna nakon izuzeća tih odmetnika.

U većini slučajeva linearni HR na 5 kg m −2 BMI u 2001. (tablica 2) bili su slični onima na 5 kg m −2 u dobi od 20 godina, a intervali pouzdanosti preklapali su se u svim slučajevima. Kvadratni modeli smrtnosti od BMI u 2001. (tablica 2, slika 3) sugerirali su nelinearnost i za smrtnost od svih uzroka i za kardiovaskularne bolesti, s minimalnom smrtnošću od BMI koja je pala u rasponu prekomjerne težine (za smrtnost od svih uzroka; 27, 7 kg m –2 (95% CI: 25, 5, 30, 4). Parcele po kvartilu BMI u 2001. (dopunska slika S2) sugerirale su slične udruge u obliku slova U za smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularnih bolesti, ali s širokim intervalima pouzdanja. snažno negativna linearna povezanost između smrtnosti respiratornih bolesti i BMI u dobi od 20 godina oslabljena je gotovo do nule kad se umjesto njega koristio BMI 2001., uz prijedlog povezanosti u obliku slova U s minimalnom smrtnošću među onima u rasponu prekomjerne težine. 2001. prema kategorijama (tablica 3) utvrdili su da su za sve uzroke smrti, osim raka koji nije povezan s pušenjem, sudionici s prekomjernom težinom smanjeni rizik od smrtnosti u usporedbi s onima iz preporučenog raspona BMI. rvals preklapaju nulu, ali negativna povezanost između smrtnosti svih uzroka i prekomjerne težine u 2001. bila je uvjerljivo manja od pozitivne povezanosti s prekomjernom težinom u dobi od 20 godina. Ispitanici su imali viši BMI u 2001. nego u dobi od 20 godina, tako da je pretilost u dobi 20 je bilo previše oskudno za analizu većine uzroka smrti, 2001. godine je to bila neuobičajena težina koja je bila posebno neobična i dopuštala je samo ograničenu analizu.

Image

Kao referentna točka koristi se srednja vrijednost preporučenog raspona BMI (18, 5–25 kg m −2 ). Analize su prilagođene za spol, datum rođenja (kubični ulomak) i ponašanje pušenja u 2001. godini.

Slika pune veličine

Rasprava

Otkrili smo da su sudionici s višim BMI u ranoj odrasloj dobi bili izloženi većem riziku od smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i karcinoma koji nisu povezani s pušenjem, ali s smanjenim rizikom od smrtnosti od (nemalignih) respiratornih bolesti i možda od raka povezanih s pušenjem. Uz moguću iznimku smrtnosti od respiratornih bolesti, nije bilo dokaza da su ove udruge bile nelinearne među onima unutar preporučenog raspona BMI koji su činili oko 90% uzorka, ali u cijelosti su postojali neki dokazi o udruženju za kardiovaskularne bolesti u obliku slova U, s prekomjernom težinom i prekomjernom težinom, oboje od kojih je smrtnost veća od one u preporučenom rasponu BMI. Smrtnost od svih uzroka imala je U-oblik povezanosti s BMI u dobi od 20 godina ili 2001. godine, ali optimalni BMI pomaknuo se s preporučenog raspona na raspon prekomjerne težine kada je zabilježen BMI 2001. godine.

Usporedba s drugim studijama

Otkako su zadnji put analizirani podaci iz ove studije 12 zbog nelinearnosti, prosječno praćenje poraslo je s 41 na 50 godina, a broj umrlih se više nego udvostručio. Ranije analizirani uzroci smrti (rak koji je uzrokovan pušenjem i rak koji nije povezan s pušenjem) HR na 5 kg m −2 BMI bili su u istom smjeru kao i ranije izračunati (osim raka povezanog s pušenjem, koji u obje analize bila je blizu nule), ali je u novijoj analizi prigušena. To bi moglo sugerirati da BMI ima manji utjecaj na stopu smrtnosti kod vrlo starih osoba nego u mlađih ili srednjih godina, iako su intervali pouzdanosti svih procjena znatno preklopili između ranijih i kasnijih studija, a u trenutnoj studiji nije bilo dokaza da prekršena je proporcionalna pretpostavka opasnosti.

Nedavna meta-analiza 4 privukla je značajnu pozornost zaključkom da je smrtnost od svih uzroka niža među prekomjernom težinom nego među onima s preporučenim BMI. Gojazni ljudi imali su povećanu smrtnost i nisu izvijestili o rezultatima zbog prekomjerne težine. Ti su rezultati slični rezultatima otkrivenim za BMI 2001. godine, ali su u suprotnosti s našim rezultatima za BMI u dobi od 20 godina, u kojima je prekomjerna težina bila povezana s povećanom smrtnošću. Kao i razlike zbog posebne prirode naše populacije u istraživanju, može se dogoditi da su rezultati metaanalize bili zbunjeni postojećom bolešću, budući da je BMI u metaanaliziranim studijama, poput naše analize BMI 2001. godine, izmjeren s neposrednim praćenjem.

Druga velika meta-analiza 1 isključila je prvih pet godina praćenja za ograničavanje utjecaja obrnute uzročnosti, a procijenjena je HR po 5 kg m −2 odvojeno za one s BMI iznad i ispod 25 kg m −2, jer je smrtnost bila svedena na BMI između 22, 5 i 25 kg m- 2 . Naše kvadratne analize BMI u dobi od 20 godina sugerirale su nešto niži optimalan BMI od ovoga, dok je naša analiza BMI u 2001. sugerirala znatno veći. Produljenje zaostajanja u praćenju do 15 godina u ovoj metaanalizi oslabilo je obrnutu povezanost na nižem BMI, sugerirajući da bi neko zbunjivanje obratnom uzročnošću moglo ostati čak i kad se izostavio prvih pet godina praćenja. Također su otkrili puno strmiju inverznu povezanost kod nižih BMI-ja za pušače nego za nepušače, što sugerira određeno zaostajanje u zbrci zbog ponašanja pušenja (što je grubo prilagođeno). Naše otkriće da se linearna povezanost između smrtnosti od raka pušenja i BMI u dobi od 20 godina promijenila iz negativne u pozitivnu ako se ograniči na zdrave nepušače (ili samo na nepušače) u skladu je s ovim nalazom. Taj se rezultat ponovio, iako sa smanjenom veličinom i vrlo malom preciznošću, kada je BMI 2001. bio ograničen na one koji su nepušači u dobi od 20 godina i nikad pušači 2001. godine.

Nedavno velika švedska studija 13 izmjerila je BMI u ranoj odrasloj dobi i pratila smrtnost u kasnoj srednjoj dobi. Poput ove studije, otkrili su da je smrtnost najniža među onima čija je BMI pala prema donjem kraju preporučenog raspona i da je prekomjerna težina očito povezana s većom smrtnošću.

Snage i ograničenja

Kolumna u Glasgowu razlikuje se od moderne britanske populacije na nekoliko važnih načina. Žene su nedovoljno zastupljene, a rezultati za same žene (Dodatna tablica S5) nisu imali dovoljnu snagu da se interpretiraju s povjerenjem. Studenti su iz atipično visokih socioekonomskih skupina, a društvenoekonomsko raspoloženje pušenja, važan potencijalni protivnik BMI-a i smrtnosti, ima obrnuto u usporedbi s modernom populacijom 12 . Možda je najvažnije za ovu studiju da je samo 7, 7% muškaraca i 7, 4% žena sudionika imalo prekomjernu tjelesnu težinu ili pretilo u odnosu na 35, 2% muškaraca i 36, 9% žena u dobi od 16 do 24 godine u općoj populaciji Škotske u 14 .

BMI u ovoj skupini zajedno s potencijalnim zbunjujućim čimbenicima mjeren je u ranoj odrasloj dobi, mnogo prije dobi u kojoj je postojala značajna stopa smrtnosti. Ovo je ujedno i snaga i slabost ove skupine. BMI kasnije u životu, integrirajući izloženost životnom putu i bliže dobi kada se većina smrtnosti događa, mogao bi biti od većeg utjecaja na smrtnost od BMI u ranom životu, premda snažna očuvanost BMI-a između rane i kasne odrasle dobi ovdje sugerira da BMI u ranom životu služi kao snažan posrednik za BMI kasnijeg života, kao i sam faktor rizika. Nadalje, budući da je stopa smrtnosti niska u ranoj odrasloj dobi, uporaba BMI u ranoj odrasloj dobi ima sličan učinak na isključenje praćenja tijekom razdoblja nakon mjerenja BMI (npr. Ref. 1), smanjujući rizik od obrnute uzročne veze.

Iako je BMI u dobi od 20 godina mjerio liječnik, BMI se 2001. godine samoinicijativno izvijestio, što je moglo rezultirati njegovom podcjenjivanjem, posebno među prekomjernom težinom 15 . Razina odgovora također je niska među onima kojima je pristupio 2001. godine. Podaci su bili dostupni u određenoj mjeri kako bi se prilagodili važnim potencijalnim konfuzionicima poput pušenja i dječjeg SEP-a, ali bilo bi poželjno sveobuhvatnije prilagođavanje, posebno izravno mjerenje tjelesne aktivnosti (za što brzina pulsa je sirovi proxy) ili bolja kvantifikacija pušenja i SEP.

Karakterizacija nelinearnih udruživanja posebno je zahtjevna od podataka. Iako su sadašnji podaci bili dovoljni za prepoznavanje jednostavne kvadratne nelinearnosti u nekim asocijacijama, potrebni bi veći skupovi podataka poput onih koji se koriste u citiranim metaanalizama da bi se detaljnije ispitao oblik smrtnosti-BMI asocijacija ili testirao na suptilnije nelinearnosti s više preciznosti. Takve skupove podataka, međutim, nemaju tendenciju mjerenja BMI u ranoj odrasloj dobi i u srednjoj dobi.

Kakav je oblik uzročne povezanosti BMI i smrtnosti?

BMI od 18, 5–25 kg m −2 preporučuje se pacijentima kao cilj za optimalno zdravlje. Međutim, opsežne opservacijske studije o povezanosti BMI i smrtnosti dovele su nas do nekih pitanja treba li dijelove BMI raspona koji se trenutno smatraju prekomjernom težinom uključiti u preporučeni raspon, i zaista, može li optimalni BMI ležati unutar raspon prekomjerne težine. Takve studije također su sugerirale značajan štetni učinak čak i umjerene preniske težine na preživljavanje. Kritičari ovih analiza ističu da se očekuje da će zbunjivanje pušenja i lošeg zdravlja povezati niži BMI s povišenom smrtnošću, a da u tom smjeru ne postoji uzročni učinak BMI na smrtnost.

Naši rezultati sugerirali su povezanost između smrtnosti od svih uzroka i BMI u obliku slova U, bilo da se mjeri u dobi od 20 godina ili 2001. Međutim, kvadratni i kategorični rezultati za BMI u 2001. godini ukazali su na to da su sudionici s prekomjernom težinom imali niži mortalitet i da je optimalni BMI pao unutar ovog raspona, dok su ekvivalentni rezultati za BMI u dobi od 20 godina pokazali višu smrtnost zbog prekomjerne težine i optimalan BMI prema donjem kraju preporučenog raspona. Ovo povećanje prividno optimalnog BMI s dobi nađeno je u brojnim drugim studijama 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, od kojih su neke sugerirale da je promjena povezanosti uzročna, što ukazuje na preporučeni raspon BMI. treba postati funkcija u dobi od 16, 19, 20 . Alternativne interpretacije, međutim, uključuju sve veće učinke obrnute uzročnosti ili druge zbrke s godinama, kumulativni učinak BMI u životnom toku i selektivni opstanak inače zdravih među prekomjernom težinom 19 (ali pogledajte ref. 22).

Iako je upotreba BMI-a u ranoj odrasloj dobi uklonila velik dio rizika od zbunjivanja obrnutom uzročnošću, ne možemo tvrditi da je to u potpunosti eliminiralo ili druge izvore zbunjujuće poput pušačkog ponašanja. Da bi obrnuta kauzalnost zbunjivala rezultate BMI u dobi od 20 godina, bolest mora već utjecati na BMI ispitanika u vrijeme njihovog sudjelovanja. Iako ovo nije malo vjerovatno, malo je vjerojatno da bi imao veliki utjecaj na BMI, s obzirom na vrijeme koje je proteklo prije nego što je znatan broj ispitanika umro i minimalan učinak na HR odgađanja praćenja za deset godina.

Kao i većina studija, i mi smo napravili grubu prilagodbu ponašanja pušenja, razlikujući pušače od nepušača u vrijeme sudjelovanja. Takva prilagodba može dati samo približnu mjeru čovjekove izloženosti duhanu tijekom života, što može imati veliki utjecaj kako na BMI 23, 24, 25, tako i na smrtnost 26 . Ograničenje analize na zdrave nepušače u dobi od 20 godina (Tablica 3) umanjilo je višak smrtnosti od prekomjerne težine i pojačalo smrtnost od prekomjerne težine, sugerirajući da je pušenje bilo zaostalo od pušenja, unatoč kratkom razdoblju u kojem je pušenje moglo utjecati. BMI ovih mladića (ali vidi br. 27), kao i ograničena povezanost između BMI i pušenja u našim podacima (tablica 1). Prethodne studije starijih ispitanika 8, 28 su također utvrdile da isključenje osoba koje puše i one koji imaju pre-postojeću bolest pomiče očigledni optimalan BMI prema preporučenom rasponu.

Zaključci

Naša analiza BMI u 2001., kao i neke prethodne studije BMI s neposrednim praćenjem, otkrila je da je prekomjerna težina povezana s smanjenom smrtnošću. Nasuprot tome, naša analiza BMI u dobi od 20 godina, poput nekih studija BMI s odgođenim praćenjem, otkrila je da je prekomjerna težina povezana s povećanom smrtnošću. Iako je moguće da se pravi optimalni BMI za preživljavanje povećava s godinama, povećano zbunjivanje obrnutom uzročnošću vjerodostojnije je tumačenje. Predlažemo da povećanje preporučenog raspona BMI ne bi bilo opravdano trenutno dostupnim dokazima.

Prekomjerna težina u dobi od 20 godina bila je povezana s povećanom smrtnošću kasnije u životu. Iako se intuitivno može očekivati ​​štetan učinak ekstremne težine, prigušivanje ovog rezultata ako je ograničeno na nepušače upućuje na to da je zbunjivanje pušačkim ponašanjem barem djelomično odgovorno. Jake i promjenjive asocijacije na socioekonomski položaj s pušenjem, smrtnošću i BMI čine tumačenje takvih udruga izazovnim.

metode

Kogort alumni iz Glasgowa

Kohort Glasgow Alumni čini 11.755 muškaraca i 3.567 studentica na Sveučilištu u Glasgowu koji su prisustvovali zdravstvenom pregledu između 1948. i 1968. Svi studenti bili su pozvani na zdravstvene preglede godišnje (koristimo najranije dostupne rezultate za svakog studenta) i kohortu predstavlja gotovo 50% studentske populacije tijekom razdoblja studija. Liječnik je izvršio klinička mjerenja, uključujući visinu i težinu, i zabilježio podatke studenta, uključujući sociodemografske, bihevioralne i medicinske podatke. Daljnji detalji prikupljanja podataka dostupni su drugdje 29 . Odobrenje za upotrebu tih podataka dao je retrospektivno MREC Scotland. Smrt i iseljavanje među sudionicima nakon toga pratili su središnji registri NHS-a (NHSCR) u Edinburghu i Southportu. U daljnjoj studiji u 2000. do 2003., upitnici koji postavljaju pitanja vezana za zdravlje, uključujući trenutnu težinu, visinu i ponašanje pušenja, samoinicijativno su poslani svim preživjelim sudionicima koji su mogli pratiti (N = 11, 422). Ukratko, podaci prikupljeni tijekom zdravstvenih pregleda sveučilišta nazivaju se podacima "u dobi od 20 godina", a oni prikupljeni u kasnijim naknadnim aktivnostima nazivaju se podacima "u 2001. godini".

Statistička analiza

Kohorta je praćena do 31. prosinca 2012. NHSCR je pružio uzroke smrti kao kodovi ICD9 ili ICD10, koji su pretvoreni u opisne uzroke smrti (Dodatna tablica 1). Sudionici su bili isključeni ako su u prvo sudjelovanje bili stariji od 25 godina ili nisu imali podatke o BMI u dobi od 20 godina (ili (među onima koji su umrli) o uzroku smrti (Sl. 1). Za analizu BMI 2001. godine potrebni su i podaci o BMI u to vrijeme. Različite zdravstvene karakteristike sudionika sažete su u kvartilima BMI u dobi od 20 ili 2001. godine, a linearna ili logistička regresija, prema potrebi, korištena je za utvrđivanje povezanosti svake karakteristike s BMI.

Povezanost smrtnosti svih uzroka i uzroka s BMI u dobi od 20 godina analizirana je za svaki spol zauzvrat i za muškarce i žene u kombinaciji, primjenom proporcionalne regresije Cox-ove opasnosti s dobi kao vremenske osi. BMI je modeliran na četiri različita načina. Prvo, BMI je uključen kao (log-) linearni kovarijat koji daje HR po 5 kg m- 2 . Drugo, logaritam HR-a modeliran je kao kvadratna funkcija BMI. P-vrijednost iz Z-testa pojma drugog reda korištena je za procjenu dokaza za kvadratnu nelinearnost. Vreća ugrađenih kvadratnih modela izračunata je da predstavlja BMI pri kojem je smrtnost minimizirana (ako je udruženje konveksno) ili maksimizirana (ako je udruga konkavna). Intervali pouzdanosti oko vrha procjenjivani su korištenjem milijun simulacija koeficijenata kvadratnog modela iz njihove varijancijsko-kovarijantne matrice jer funkcija raspodjele vjerojatnosti same vrhove nije normalno raspodijeljena 30 . Treće, modelirani BMI u uobičajenim kategorijama (donja tjelesna težina, <18, 5 kg m −2 ; preporučeno, 18, 5 - <25 kg m −2 ; prekomjerna težina, 25 - <30 kg m −2 ; pretilost, ≥30 kg m −2 ), dajući HR u odnosu na preporučenu BMI kategoriju. Napokon, BMI je modeliran kao kvartili (koji su crtani kako bi se ocijenila linearnost udruga). U analizama po kategorijama BMI, ispitanici su bili isključeni iz analize ako pripadaju kategoriji BMI u kojoj nije bilo smrtnih slučajeva. Praćenje je trajalo od datuma sudjelovanja do najranije smrti, iseljavanja ili 31. prosinca 2012. Svi modeli bili su prilagođeni datumu rođenja subjekta u obliku kubičnog pramena s čvorovima u 10., 50. i 90. postotci 31 kako bi se omogućio sekularni trend. Modeli su pokrenuti sa i bez dodatnog prilagođavanja ponašanja pušenja u dobi od 20 godina (da / ne / nedostaje). Kombinirane analize muškaraca i žena također su prilagođene za spol.

Analiza heterogenosti iz Metanove naredbe Stata korištena je za ispitivanje razlikuje li se HR za BMI kada su linearne analize provedene odvojeno na muškarcima i ženama (što bi ukazalo na potrebu prijavljivanja zasebnih analiza). Za provjeru proporcionalne pretpostavke opasnosti, Schoenfeldovi ostaci za BMI iz linearnog modela testirani su na povezanost s Ln (dob). Pet analiza osjetljivosti provedeno je na povezanosti između smrtnosti i BMI u dobi od 20 godina. Prvo, kako bi se ispitao utjecaj odljevaka na montirane kvadratne asocijacije, analiza je ponovljena, uključujući samo one ispitanice s BMI između 5. i 95. percentila. Drugo, da bi se smanjio rizik od zbunjivanja zbog lošeg zdravlja, ponavljane su analize isključujući prvih deset godina praćenja svakog pojedinca. Treće, kako se ne bi zavaravalo sa statusom pušenja, analiza je ponovljena koristeći samo zdrave nepušače u dobi od 20 godina, a zdravi sudionici su definirani kao oni koji ne prijavljuju liječnika. Četvrto, analize su ponovljene s dodatnim podešavanjem visine (kubični ulomak s tri čvora), okupacije oca (četiri kategorije), redoslijeda rođenja (prvo, drugo, treće ili kasnije), broja braće i sestara (0, 1, 2 ili više), brzina pulsa (linearna) i dob u menarhi (≤11 godina, 12–13 godina, ≥14 godina ili muškarci / nedostaje). Konačno, ispitanici koji su propustili podatke o stanju pušenja u vrijeme BMI izvještaja isključeni su, umjesto da se nedostajući podaci tretiraju kao drugačija kategorija.

U daljnjoj studiji 2001. godine, sudionici uključeni u trenutnu analizu bili su u dobi od 49 do 78 godina. Njihov BMI je stoga standardiziran koristeći linearnu regresiju na njegovu procijenjenu vrijednost u dobi od 63 godine prije svih daljnjih analiza. Povezanost uzroka i smrtnosti specifičnih za uzrok BMI u 2001. analizirana je korištenjem Cox regresijskih modela kao što je gore opisano, osim što je praćenje započelo do datuma popunjavanja upitnika i prilagodbe ponašanju pušenja ( trenutni / bivši / nikad / nestali) korišteni podaci prijavljeni kao dio naknadne studije iz 2001. godine. BMI 2001. godine analiziran je linearnim i kvadratnim modelima, u konvencionalnim kategorijama i kao kvartili kako je opisano za BMI u dobi od 20 godina. Kao analiza osjetljivosti, analiza BMI u 2001. bila je ograničena na one koji su nepušači u dobi od 20 godina i nikad - pušači 2001. godine. Uz to, BMI u dobi od 20 godina analiziran je kao što je prethodno opisano, osim što su kriteriji za uključivanje i razdoblje praćenja bili korišteni u analizi BMI u 2001. godini.

dodatne informacije

Kako citirati ovaj članak : Carslake, D. i sur . Prekomjerna težina u ranoj odrasloj dobi povezana je s povećanom smrtnošću u srednjoj dobi. Sci. Rep. 6, 36046; doi: 10.1038 / srep36046 (2016).

Napomena izdavača: Springer Nature ostaje neutralan s obzirom na tvrdnje o nadležnosti u objavljenim mapama i institucionalnoj pripadnosti.

Dodatna informacija

PDF datoteke

  1. 1.

    Dodatna informacija

komentari

Slanjem komentara slažete se s našim Uvjetima i smjernicama zajednice. Ako ustanovite da je nešto zloupotrebno ili nije u skladu s našim uvjetima ili smjernicama, označite to kao neprimjereno.