Genska terapija (Svibanj 2020)

Kardio-specifična dugoročna ekspresija gena u svinjskom modelu nakon selektivne retroinfuzije reguliranog pritiskom virusnih (AAV) vektora.

Kardio-specifična dugoročna ekspresija gena u svinjskom modelu nakon selektivne retroinfuzije reguliranog pritiskom virusnih (AAV) vektora.

Sažetak Temelj učinkovitog kardiološkog genskog liječenja je potreba za vektorskim sustavom koji omogućava selektivno i dugoročno izražavanje gena koji nas zanimaju. U životinjskim modelima glodavaca pokazalo se da adeno povezani virusni (AAV) vektori poput AAV-6 učinkovito transduciraju kardiomiocite. Međutim

Miokarditis nakon izražene adeno povezane virusne gene humanog topljivog TNF receptora (TNFRII-Fc) u srcu babuna

Miokarditis nakon izražene adeno povezane virusne gene humanog topljivog TNF receptora (TNFRII-Fc) u srcu babuna

Sažetak Sekvestracija faktora nekroze tumora-α (TNFα) pomoću fuzijskih proteina TNF-receptora, imunoglobulin G (IgG) -Fc, može ograničiti napredovanje srčanog zastoja u modelima glodavaca. U ovom istraživanju direktno smo ubrizgali adeno-pridruženi virusi (AAV) -2 konstrukt koji kodira humani fuzijski protein TNF receptora II IgG-Fc (AAV-TNFRII-Fc) u zdrava srca babusa i procijenili virusno kodiranu ekspresiju gena i klinički odgovor. Odrasli

Učinkovitost i dugoročna sigurnost genske terapije alipogenom tiparvovec (AAV1-LPLS447X) za nedostatak lipoprotein lipaze: otvoreno ispitivanje

Učinkovitost i dugoročna sigurnost genske terapije alipogenom tiparvovec (AAV1-LPLS447X) za nedostatak lipoprotein lipaze: otvoreno ispitivanje

teme Klinička ispitivanja Genska terapija Genetski inženjering Metabolički poremećaji Sažetak Opisali smo dvogodišnje praćenje otvorenog ispitivanja (CT-AMT-011–01) genske terapije AAV1-LPL S447X za nedostatak lipoprotein lipaze (LPLD), siročadnu bolest povezanu s hilomikronemijom, teškom bolešću hipertrigliceridemija, metaboličke komplikacije i potencijalno po život opasni pankreatitis. Varijanta gen

Regeneracija otočića gušterače in vivo pomoću genske terapije ciljane ultrazvukom

Regeneracija otočića gušterače in vivo pomoću genske terapije ciljane ultrazvukom

teme Dijabetes Otoci Langerhansi Ultrazvuk Sažetak Ova studija koristi novi pristup genskoj terapiji u kojoj je plazmidna DNK usmjerena na gušteraču in vivo koristeći uništavanje mikro-mjehurića ultrazvukom (UTMD) kako bi se postigla regeneracija otočića. Intravenske mikro mjehurići koji nose plazmide se ultrazvukom uništavaju u mikrocirkulaciji gušterače, čime se postiže lokalna genska ekspresija koja je usmjerena na β-stanice modificiranim promotorom inzulina štakora (RIP3.1). Niz gena uk

MRI kontrastno sredstvo gadoteridol pojačava raspodjelu rAAV1 u hipokampusu štakora

MRI kontrastno sredstvo gadoteridol pojačava raspodjelu rAAV1 u hipokampusu štakora

teme Dostava gena morski konj Virusni vektori Sažetak Kontrastna sredstva obično se koriste u kombinaciji s magnetskom rezonancom (MRI) za praćenje raspodjele molekula u mozgu. Nedavni eksperimenti provedeni u našoj laboratoriji pokazali su da kofuzija rekombinantnog adeno-povezanog virusa serotipa 5 (rAAV5) i MRI kontrastnog sredstva gadoteridola (Gd) pojačava transdukciju vektora u striatumu štakora. Cilj

Očna isporuka gena pomoću lentivirusnih vektora

Očna isporuka gena pomoću lentivirusnih vektora

Sažetak Znatan napredak u našem razumijevanju životnih ciklusa lentivirusa i njihovih različitih sastavnih proteina omogućio je bioinženjering lentivirusnih vektora koji se sada smatraju dovoljno sigurnim za klinička ispitivanja i za smrtonosne i za ne-smrtonosne bolesti. Oni posjeduju različita svojstva koja ih čine posebno pogodnima za isporuku gena u oftalmičkim bolestima, uključujući visoku ekspresiju, dosljedno ciljanje različitih post-mitotičkih očnih stanica in vivo i manjak pridružene intraokularne upale, što doprinosi njihovoj sposobnosti posredovanja efikasne i stabilne intraokularne

Prijenos gena CD40-liganda na dendritičke stanice stimulira proizvodnju interferona-γ da izazove zaustavljanje rasta i apoptozu tumorskih stanica

Prijenos gena CD40-liganda na dendritičke stanice stimulira proizvodnju interferona-γ da izazove zaustavljanje rasta i apoptozu tumorskih stanica

Sažetak U ovoj studiji predstavljamo dokaze da prijenos gena CD40-liganda (CD154) u ljudske nezrele dendritičke stanice (DC) daje izravne antitumorske učinke na stanice tumora. DC zaražen adenovirusom usmjerenim da eksprimira humani CD154 na staničnoj površini (CD154-DC) izazvao je značajno veće razine molekula imunoloških dodataka koje se obično nalaze na zrelom DC. Otkrili

Adenovirus koji veže mijeloidne ćelije učinkovito cilja prijenos gena u pluća i izbjegava tropsu jetru

Adenovirus koji veže mijeloidne ćelije učinkovito cilja prijenos gena u pluća i izbjegava tropsu jetru

teme Dostava gena Ciljani popravak gena Virusni vektori Sažetak Specifična i učinkovita dostava gena u pluća je spriječena sekstracijom jetre vektora adenovirusnog serotipa 5 (Ad5) u jetri. Složenost Ad5 tropsizma jetre u velikoj mjeri je razriješena, omogućujući bolju učinkovitost davanja Ad5 gena. Međutim,

Izolacija jačeg onkolitičkog paramiksovirusa bioseleksijom

Izolacija jačeg onkolitičkog paramiksovirusa bioseleksijom

teme Genska terapija Genetski inženjering Sažetak Virus newcastleske bolesti (NDV) je onkolitički paramiksovirus s nesegmentiranim jednolančanim RNA genomom. U ovom je izvještaju rekombinantni onkolitički NDV pasiran u ksenografte humanog tumora i ponovno izoliran i karakteriziran nakon dva kruga bioselekcije. Može

Razlike u vrstama unosa transgenih DNA u hepatocite nakon adenovirusnog transfera u korelaciji su s veličinom endotelnih fenestra

Razlike u vrstama unosa transgenih DNA u hepatocite nakon adenovirusnog transfera u korelaciji su s veličinom endotelnih fenestra

Sažetak Sinusoidalne fenestrae mogu ograničiti transport vektora za prijenos gena u skladu s njihovom veličinom. Koristeći Vitrobot tehnologiju i krioelektronsku mikroskopiju, pokazujemo da je promjer humanog adenovirusnog serotipa 5 vektora 93 nm s izbočenim vlaknima od 30 nm. Prema tome, promjer fenestrae od 150 nm ili više vjerojatno je dovoljan za prolazak vektora iz sinusnog lumena u prostor Dissea i naknadno unošenje vektora u hepatocite. Prosj

Dizajniran ljudski Tmpk spojen sa skraćenim markerima na površini stanice: svestrane sigurnosne kasete za kontrolu sudbine

Dizajniran ljudski Tmpk spojen sa skraćenim markerima na površini stanice: svestrane sigurnosne kasete za kontrolu sudbine

teme Stanične terapije Genska terapija Genetski inženjering Sažetak Strategije zasnovane na staničnoj kontroli sudbine (CFCGT) mogu poboljšati postojeće genske terapije i pristupe transplantaciji stanica pružajući sigurnosni element u slučaju štetnih ishoda. Prije smo opisali novu kombinaciju enzima / prolijeka za CFCGT. Ovdje pr

Ex vivo adenovirusni prijenos cDNA koštanog morfogenetskog proteina 12 (BMP-12) poboljšava zarastanje Ahilove tetive u modelu štakora

Ex vivo adenovirusni prijenos cDNA koštanog morfogenetskog proteina 12 (BMP-12) poboljšava zarastanje Ahilove tetive u modelu štakora

Sažetak Cilj naše studije bio je procijeniti histološke i biomehaničke učinke prenošenja gena BMP-12 na zarastanje Ahilovih tetiva štakora koristeći novi pristup upotrebom genetski modificiranog mišićnog zaliska. Biopsije autolognog skeletnog mišića transducirane su tipa pet, prve generacije adenovirusa koji je nosio humani BMP-12 cDNA (Ad.BMP-12) i k

DNK cjepivo izaziva učinkovit antitumorski odgovor ciljajući mutirani Kras u transgeničnom modelu mišjeg raka pluća.

DNK cjepivo izaziva učinkovit antitumorski odgovor ciljajući mutirani Kras u transgeničnom modelu mišjeg raka pluća.

teme Genska terapija imunoterapija Ne-stanični karcinom pluća Sažetak Mutant Kras (V-Ki-ras2 Kirsten štakor sarkoma virusa onkogena homolog) opažen je kod više od 20% karcinoma pluća koji nije stanični; međutim, trenutno nije dostupna djelotvorna Kras-ciljna terapija. Cjepivo protiv Kras DNA može predstavljati novo imunoterapijsko sredstvo kod raka pluća. U ovom is

Potencijalna genotoksičnost od mjesta integracije kod pasa CLAD-a uspješno liječenih gensko-terapijskom genskom terapijom posredovanom gamaretrovirusom

Potencijalna genotoksičnost od mjesta integracije kod pasa CLAD-a uspješno liječenih gensko-terapijskom genskom terapijom posredovanom gamaretrovirusom

Sažetak Analiza mjesta integracije provedena je na šest pasa s nedostatkom adhezije paskog leukocita (CLAD) koji su preživjeli više od 1 godine nakon infuzije autolognih CD34 + stanica koštane srži transduciranih gamaretroviralnim vektorom koji eksprimira CD8 očnjaka. Ukupno je 387 mjesta retrovirusnog umetanja (RIS) identificirano u leukocitima periferne krvi kod šest pasa nakon 1 godine postinfuzije. Ukupno

Adeno-pridruženi virus serotip 9 učinkovito cilja ishemijski skeletni mišić nakon sistemske isporuke

Adeno-pridruženi virus serotip 9 učinkovito cilja ishemijski skeletni mišić nakon sistemske isporuke

teme Genska terapija Genetski vektori Bolest perifernih krvnih žila Sažetak Usmjeravanje terapijske ekspresije gena na skeletni mišić nakon intravenskog (IV) davanja je atraktivna strategija za liječenje periferne arterijske bolesti (PAD), osim što vektorski pristup ishemičnom uduženju može biti ograničavajući faktor. Kao adeno

Procjena specifičnosti i osjetljivosti feritina kao MRI reportera gena u mišjem mozgu pomoću lentivirusnih i adeno-povezanih virusnih vektora

Procjena specifičnosti i osjetljivosti feritina kao MRI reportera gena u mišjem mozgu pomoću lentivirusnih i adeno-povezanih virusnih vektora

teme Mozak Magnetska rezonancija Reporterski geni Virusni vektori Sažetak Razvoj in vivo protokola za obradu slika za pouzdano praćenje transplantiranih stanica ili izvještavanje o ekspresiji gena presudan je za praćenje liječenja u (pre) kliničkim protokolima ćelija i genske terapije. Stoga smo procijenili potencijal lentivirusnih vektora (LVs) i adeno-pridruženih virusnih vektora (AAVs) da izraze magnetnu rezonancu (MRI) reporterski gen ferritin u mozgu glodara. Prvo s

Nova genska terapija samoubojstvom enterotoksina enterotoksinom za nošenje Clostridium perfringens za selektivno liječenje tumora klaudin-3- i -4-prekomjerne ekspresije

Nova genska terapija samoubojstvom enterotoksina enterotoksinom za nošenje Clostridium perfringens za selektivno liječenje tumora klaudin-3- i -4-prekomjerne ekspresije

Sažetak Poznato je da su bakterijski toksini učinkoviti u liječenju raka. Enterotoksin (CPE) Clostridium perfringens (CPE) proizvodi se bakterijskim sojem Clostridium tipa A. Transmembranski proteini klaudin-3 i -4, često prekomjerno izraženi u brojnim tumorima epitela kod čovjeka (na primjer, debelo crijevo, dojka, gušterača, prostata i jajnik), ciljni su receptori za CPE. Vezanj

Optimizacija transgena značajno poboljšava SIN vektorske titre, ekspresiju gp91phox i rekonstituciju proizvodnje superoksida u X-CGD ćelijama

Optimizacija transgena značajno poboljšava SIN vektorske titre, ekspresiju gp91phox i rekonstituciju proizvodnje superoksida u X-CGD ćelijama

Sažetak Dokazalo se da genska terapija ima potencijalnu vrijednost u korekciji naslijeđenih hematopoetskih poremećaja. Međutim, pojava teških nuspojava u nekim kliničkim ispitivanjima dovela je u pitanje sigurnost ovog pristupa i ometala je upotrebu dugih terminalnih opetovanih vektora za liječenje velikog broja pacijenata. Razvo

Osjetljiva i precizna regulacija hemoglobina nakon prenošenja gena eritropoetina u mišićno tkivo elektroporacijom

Osjetljiva i precizna regulacija hemoglobina nakon prenošenja gena eritropoetina u mišićno tkivo elektroporacijom

Sažetak Elektroproporijski prijenos gena (elektrogeni prijenos (EGT)) dobiva sve veći zamah, posebice za mišićno tkivo gdje je moguće doći do dugoročne ekspresije na visokoj razini. Prethodno je uspostavljeno izazivanje izražavanja pomoću Tet-On sustava; međutim, nisu zabilježeni pokušaji postizanja unaprijed određene ciljne doze - na recept. Postavili s

Ljudske živčane matične stanice ciljaju i isporučuju terapeutski gen eksperimentalnom leptomeningealnom medulloblastomu

Ljudske živčane matične stanice ciljaju i isporučuju terapeutski gen eksperimentalnom leptomeningealnom medulloblastomu

Sažetak Medulloblastomi su visoko maligni neuroektodermalni tumori cerebelarne djece. Jedan od razloga poteškoća u liječenju medulloblastoma je njihova urođena sklonost metastaziranju putem cerebrospinalne tekućine (CSF), što vodi ka leptomeningealnoj diseminaciji. Nedavno je pokazano da genetski modificirane neuronske matične stanice (NSC) imaju sposobnost selektivne migracije u gliom mase i isporučuju terapijska sredstva sa značajnim terapijskim koristima. U ovoj s

Učinci elektrotransfera cilijarnog mišićnog plazmida u TNF-α varijabilnim varijantama receptora u eksperimentalnom uveitisu

Učinci elektrotransfera cilijarnog mišićnog plazmida u TNF-α varijabilnim varijantama receptora u eksperimentalnom uveitisu

Ispravljanje ovog članka objavljeno je 13. kolovoza 2009 Sažetak Intraokularna upala prepoznata je kao glavni faktor koji dovodi do sljepoće. Budući da faktor-α tumora nekroze tumora (TNF-α) pojačava intraokularne citotoksične događaje, u liječenje teške intraokularne upale uvedene su sistemske anti-TNF terapije, ali potrebne su česte ponovne injekcije i povezane su s ozbiljnim nuspojavama. Osmislili

Usmjeravanje adenovirusa preko krvno-moždane barijere putem transcitoze melanotransferina (P97) u in vitro modelu

Usmjeravanje adenovirusa preko krvno-moždane barijere putem transcitoze melanotransferina (P97) u in vitro modelu

Sažetak Adenovirusni serotip 5 (Ad5) naširoko se koristi u izradi protokola genske terapije. Međutim, trenutne strategije genske terapije koje uključuju mozak uglavnom se temelje na intrakranijalnoj injekciji. Glavna prepreka vektorima koji sistemski upravljaju da inficiraju moždano tkivo je krvno-moždana barijera (BBB). Jedn

Učinkovita antitumorska genska terapija koju pružaju miceliji stearinske kiseline-g-hitosan oligosaharid konjugirani polietileniminom

Učinkovita antitumorska genska terapija koju pružaju miceliji stearinske kiseline-g-hitosan oligosaharid konjugirani polietileniminom

teme Antisenska oligonukleotidna terapija Terapija raka Genska terapija Transfekcija Sažetak Sastav nevirusnih vezikula nisko molekularne masne polihalemin-konjugirane stearinske kiseline-g-hitozan oligosaharid konjugirane polietileniminom (CSOSA-g-PEI) sintetiziran je za isporuku gena i terapiju. Sintetizirani CSOSA-g-PEI imao je dobre sposobnosti ionskog pufera i sposobnost vezanja DNA, što je moglo stvoriti pozitivno nabijene čestice nano veličine (100-150 nm) s plazmidnom DNA; in vitro testovi gena za transfekciju pokazali su da CSOSA-g-PEI pokazuje znatno nižu citotoksičnost i odgovarajuću

Davanje gena posredovano zlatnim nanočesticama inducira široke promjene u ekspresiji gena urođene imunosti

Davanje gena posredovano zlatnim nanočesticama inducira široke promjene u ekspresiji gena urođene imunosti

Sažetak Jedinstvena svojstva konjugata zlatnih nanočestica modificiranih oligonukleotidima (i malih interferirajućih RNA) čine ih obećavajućim agentima za regulaciju intracelularnih gena. Otkrili smo da zlatni nanočestice stabilno funkcionalizirane s kovalentno vezanim oligonukleotidima aktiviraju imunološke gene i putove u mononuklearnim stanicama ljudske periferne krvi, ali ne i besmrtnu staničnu liniju ograničenu linijom. Ovi nala

Kožna cijepljenje pomoću mikroneedova obloženih DNA vakcinom protiv hepatitisa C

Kožna cijepljenje pomoću mikroneedova obloženih DNA vakcinom protiv hepatitisa C

teme Citotoksične T stanice DNK cjepiva Virus hepatitisa C Imunizacija Sažetak Koža je potencijalno izvrstan organ za dostavu cjepiva zbog pristupačnosti i prisutnosti imunoloških stanica. Međutim, ne postoji jednostavna i jeftina metoda kožnog cijepljenja. Igle na skali Micron presvučene DNK testirane su kao jednostavan, jeftin uređaj za dostavu na kožu. Vakcinac

Ciljanje ljudskih gliomskih stanica pomoću vektora za prikaz peptida HPL-1 amplicon peptida

Ciljanje ljudskih gliomskih stanica pomoću vektora za prikaz peptida HPL-1 amplicon peptida

Sažetak Ciljati staničnu infekciju vektorima herpes simplex virusa tipa 1 (HSV-1) složeno je pitanje jer postupak uključuje više interakcija glikoproteina virusne ovojnice i proteina stanične površine domaćina. U ovom istraživanju smo umetnuli humani peptidni slijed glioma (označen kao MG11) u peptidni vektor amplikona HSV-1 zamjenjujući domenu gpaproteina C (gC) koja veže heparan sulfat. Modificira

Eliminacija kontaminirajućih gena kapica u AAV vektorskim virionima smanjuje imunološki odgovor i poboljšava ekspresiju transgena u modelu terapije genskom pasjom

Eliminacija kontaminirajućih gena kapica u AAV vektorskim virionima smanjuje imunološki odgovor i poboljšava ekspresiju transgena u modelu terapije genskom pasjom

teme Genska terapija Genetski inženjering Genetski vektori Poremećaji mišićno-koštanog sustava Sažetak Studije genske terapije za životinje i ljude pomoću AAV vektora pokazale su da imunološki odgovori na AAV kapsidne proteine ​​mogu ozbiljno ograničiti ekspresiju transgena. Glavni izvor kapsidnog antigena je onaj povezan s AAV vektorima, koji se može smanjiti strogim vektorskim pročišćavanjem. Drugi izvor AAV

Smanjena regulacija humanog CD46 od strane adenovirusnog serotipa 35 vektora

Smanjena regulacija humanog CD46 od strane adenovirusnog serotipa 35 vektora

Sažetak Ljudski CD46 (membranski kofaktorni protein), koji služi kao receptor za različite patogene, uključujući sojeve virusa ospica, humani herpesvirus tipa 6 i Neisseria , brzo se regulira s stanične površine nakon infekcije tim patogenima. Ovdje izvješćujemo da vektori koji nisu sposobni za replikaciju adenovirusa (Ad) serotipa 35 (Ad35), koji pripadaju podskupini B i prepoznaju ljudski CD46 kao receptor, smanjuju CD46 nakon infekcije. Pad pov

Odsutnost intratekalne imunološke reakcije na adenovirusni vektor ovisan o pomagaču isporučen u cerebrospinalnu tekućinu primata koji nisu ljudi

Odsutnost intratekalne imunološke reakcije na adenovirusni vektor ovisan o pomagaču isporučen u cerebrospinalnu tekućinu primata koji nisu ljudi

Sažetak Upala i imunološka reakcija, ili postojeći imunitet prema često korištenim virusnim vektorima za gensku terapiju, ozbiljno narušavaju dugoročnu ekspresiju gena u središnjem živčanom sustavu (CNS), usporavajući mogućnost ponavljanja terapijske intervencije. Ovdje pokazujemo da ubrizgavanje adenovirusnog vektora koji ovisi o pomagaču lumbalnom punkcijom u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) primata koji nisu ljudi omogućava dugoročnu (tri mjeseca) infekciju neuroepitelnim stanicama, također u majmuna koji nose postojeći anti-adenovirusni imunitet. Intrahekalna inj

Učinak isporuke gena NOS izoforma na intimnu hiperplaziju i regeneraciju endotela nakon ozljede balona

Učinak isporuke gena NOS izoforma na intimnu hiperplaziju i regeneraciju endotela nakon ozljede balona

Sažetak Gubitak endotelnih stanica je kritični događaj u patološkom popravljanju oštećene krvne žile. Oštećena endotelna funkcija rezultira smanjenom proizvodnjom ključnih vaskularnih medijatora kao što je dušikov oksid (NO) unutar stijenke žila, što dovodi do pojačane proliferacije i migracije glatkih mišićnih stanica i na kraju do intimne hiperplazije. Cilj ove studij

Upotreba polietilenimina-DNA za površinsko postizanje hTERT-a za promicanje rasta kose

Upotreba polietilenimina-DNA za površinsko postizanje hTERT-a za promicanje rasta kose

Sažetak Ova studija istražuje učinkovitost polietilenimina (PEI) -DNA kompleksa koji je izrazio humanu telomeraznu reverznu transkriptazu (hTERT) za transficiranje matičnih stanica folikula dlake i proizveo dovoljno hTERT-a za poticanje rasta dlake. Transfekcija s pLC – hTERT – DNA – PEI kompleksom (D + P grupa) in vitro izazvana ekspresija proliferacijskog staničnog nuklearnog antigena u 35, 8% pročišćene populacije matičnih stanica, što sugerira pojačanu staničnu proliferaciju. In vivo transfek

Jednostavna metoda na bazi lantanida za povećanje učinkovitosti transdukcije adenovirusnih vektora

Jednostavna metoda na bazi lantanida za povećanje učinkovitosti transdukcije adenovirusnih vektora

Sažetak Na temelju moćnih svojstava premošćavanja i maskiranja naboja lantanidnih kationa (Ln 3+ ), istražili smo njihovu uporabu u poboljšanju učinkovitosti transdukcije adenovirusnih vektora. Korištenjem gena markera luciferaze, bilo je moguće povećati ekspresiju transgena linijom mišjih mezenhimskih matičnih stanica C3H10T½ za do četiri redoslijeda log-a kada se koristi vrlo niska množina infekcije u kombinaciji s Ln 3+ ; La 3+ je u tom pogledu bio superiorniji od Gd 3+ , Y 3+ i Lu 3+ . Svi Ln 3+ bil

Inhibicija neointimalne hiperplazije u modelu transplantacije zečje vene nakon nevirusne transfekcije ljudskom iNOS cDNA

Inhibicija neointimalne hiperplazije u modelu transplantacije zečje vene nakon nevirusne transfekcije ljudskom iNOS cDNA

teme Dostava gena Genska terapija Bolest transplantata protiv domaćina nanočestice Sažetak Neuspjeh venskih presadaka uzrokovan neointimalnom hiperplazijom (IH) nakon zaobilaženja koronarnih arterija safenom venama glavni je klinički problem. Nedostatak sigurnih i efikasnih vektora za vaskularni prijenos gena značajno je ometao napredak na ovom polju. U tu

Ljudske živčane matične stanice prekomjerno eksprimiraju neurotrofni faktor koji potiče iz glijalnih stanica u eksperimentalnom cerebralnom krvarenju

Ljudske živčane matične stanice prekomjerno eksprimiraju neurotrofni faktor koji potiče iz glijalnih stanica u eksperimentalnom cerebralnom krvarenju

Sažetak Nedavna istraživanja su objavila da faktor rasta koji potiče iz glijalnih staničnih linija ima neurotrofične učinke na središnji živčani sustav, a živčane matične stanice (NSC) upisane u životinjske modele moždanog udara opstaju i poboljšavaju neurološki deficit. U ovom istraživanju transplantirana je stabilna humana NSC linija koja je prekomjerno eksprimirala GDNF (F3.GDNF) pored mjes

APOBEC3 posredovana hipermutacija retrovirusnih vektora proizvedena iz nekih staničnih linija za pakiranje retrovirusa

APOBEC3 posredovana hipermutacija retrovirusnih vektora proizvedena iz nekih staničnih linija za pakiranje retrovirusa

teme Genska terapija Mutageneza retrovirus Virusni vektori Sažetak APOBEC3 proteini se pakiraju u retrovirusne virione i mogu hipermutirati retroviruse tijekom reverzne transkripcije. Otkrili smo da stanice humanih fibrosarkoma HT-1080 hipermutiraju retroviruse i da HT-1080 stanice, pakirane retrovirusne stanice pakiranja FLYA13, također hipermutiraju retrovirusni vektor proizveden pomoću ovih stanica. N

Infektivna isporuka i dugotrajna perzistencija transgene ekspresije u mozgu pomoću 135-kb vektora ekspresije iBAC-FXN genomske DNA

Infektivna isporuka i dugotrajna perzistencija transgene ekspresije u mozgu pomoću 135-kb vektora ekspresije iBAC-FXN genomske DNA

teme Genska ekspresija Genska terapija Genetski vektori Neurološki poremećaji Sažetak Nove terapije bolesti zasnovane na genu ovisit će u mnogim slučajevima o dugoročnoj upornoj ekspresiji transgena. Da bismo razvili strategije genske terapije za Friedreichovu ataksiju (FRDA), ispitali smo postojanost ekspresije transgena u mozgu in vivo, pruženu cijelim lokusom gena DNA od 135 kb isporučenim kao infektivni bakterijski umjetni kromosom (iBAC) herpes simplex virus tipa 1 (HSV-1) vektor utemeljen na moždanom moždanu odraslih. Konstrui

Bifunkcionalni spojevi za ciljano davanje jetrenih gena

Bifunkcionalni spojevi za ciljano davanje jetrenih gena

Sažetak Sintetiziran je niz bifunkcionalnih spojeva s galaktozilnim ostacima koji ciljaju ligand za azijaloglikoproteinske receptore na hepatocitima i različitim dendrimerima kako je domena koja veže DNA. Kad se pomiješaju s plazmidnom DNK, ti se spojevi samostalno sastave u čestice koje su pokazale veliku transfekcijsku aktivnost i in vitro i in vivo . Opt

Lokalno kontinuirana isporuka onkolitičkog adenovirusa s injektirajućim alginatnim gelom za viroterapiju raka

Lokalno kontinuirana isporuka onkolitičkog adenovirusa s injektirajućim alginatnim gelom za viroterapiju raka

teme Biološka terapija Terapija raka Dostava lijekova Genska terapija Sažetak Adenovirusi (Ad) su ispitivani zbog njihove učinkovitosti u smanjenju primarnih tumora nakon lokalne intratumumoralne primjene. Unatoč visokim koncentracijama Ad-a i ponavljajućoj primjeni, terapijska učinkovitost Ad-a ograničena je zbog brzog širenja Ad-a u okolna normalna tkiva i kratkog održavanja Ad biološke aktivnosti in vivo . Da bismo

Ponovno dizajnirani p53 aktivira apoptozu in vivo i uzrokuje primarnu regresiju tumora u dominantnom negativnom modelu ksenografita karcinoma dojke.

Ponovno dizajnirani p53 aktivira apoptozu in vivo i uzrokuje primarnu regresiju tumora u dominantnom negativnom modelu ksenografita karcinoma dojke.

teme Rak dojke Molekularna biologija Ciljani popravak gena Sažetak Neaktivacija p53 puta prijavljena je u više od polovice svih humanih tumora i može se povezati s zloćudnim razvojem. Mutaciona mutacija u DNA veznom području p53 najčešći je mehanizam inaktivacije p53 u stanicama raka. Rezultirajuće varijante p53 izvedenih iz tumora, slične divljom tipu (wt) p53, zadržavaju svoju sposobnost oligomerizacije putem domene tetramerizacije. Nakon het

Učinkovit prijenos lentivirusnih gena u strome stanice rožnice pomoću femtosekundnog lasera

Učinkovit prijenos lentivirusnih gena u strome stanice rožnice pomoću femtosekundnog lasera

Sažetak Istražili smo novi postupak prenošenja gena u stromu svinjske rožnice za isporuku terapijskih čimbenika. Stvoren je ograničeni prostor na dubini od 110 µm s LDV femtosekundnim laserom u svinjskim rožnjačama, a u džep je ubrizgan lentivirusni vektor izražen HIV1 koji eksprimira zeleni fluorescentni protein (GFP) (LV-CMV-GFP). Rožnice s

Napredak i izgledi: bolest cijepljenja prema domaćinu

Napredak i izgledi: bolest cijepljenja prema domaćinu

teme Stanične terapije Genska terapija Bolest transplantata protiv domaćina T ćelije Sažetak Bolest transplantata prema domaćinu (GvHD) jedna je od glavnih komplikacija alogenske transplantacije hematopoetskih matičnih stanica, inače vrlo učinkovit terapeutski modalitet za bolesnike zahvaćene hematološkim bolestima. Glavni i

Robusna ekspresija gena specifičnih za kardiomiocite nakon sistemske injekcije AAV: in vivo isporuka gena slijedi Poissonovu raspodjelu

Robusna ekspresija gena specifičnih za kardiomiocite nakon sistemske injekcije AAV: in vivo isporuka gena slijedi Poissonovu raspodjelu

teme Dostava gena Genska ekspresija Virusni vektori Sažetak Novo izolirani serotipi AAV-a lako prelaze endotelnu barijeru kako bi se osigurala učinkovita isporuka transgena kroz cijelo tijelo. Međutim, tkivna specifičnost je poželjna u većini eksperimentalnih studija i protokola genske terapije. Dosa

Učinkovit rhSV-bazirani sustav komplementacije za proizvodnju više serotipova rAAV vektora

Učinkovit rhSV-bazirani sustav komplementacije za proizvodnju više serotipova rAAV vektora

Sažetak Proizvodnja rekombinantnog herpes simplex virusa tipa 1 (rHSV) uz pomoć rekombinantnog adeno-povezanog virusa (rAAV) vektora pruža visoko učinkovitu i skalabilnu metodu za proizvodnju rAAV vektora kliničke klase. Ovdje ćemo predstaviti rHSV sustav ko-infekcije za proizvodnju rAAV, koji koristi dvije rHSV konstrukcije s nedostatkom ICP27, od kojih jedan nosi rpAV i cap (1, 2 ili 9) gena rAAV, a drugi nosi AAV2 ITR-gen AAV2 kamata (GOI) kamata. Opti

Konformacija endome povezanog genoma virusa sa štipaljkom određuje interakciju sa putovima popravljanja DNK

Konformacija endome povezanog genoma virusa sa štipaljkom određuje interakciju sa putovima popravljanja DNK

teme Dostava gena Homološka rekombinacija Virusni vektori Sažetak Palindromska terminalna ponavljanja (TR) adeno-pridruženih virusa (AAV) formiraju DNK dlačice (HP-ovi) ključna su za replikaciju i priming pretvorbe jednolančane virionske DNA u dvostruku. U rekombinantnim vektorima za isporuku gena AAV (rAAV), oni su meta za DNK puteve popravljanja koji vode do cirkulacije, konkatemerizacije i, rijetko, kromosomske integracije. Istr

Samoaktivacijski MLV vektori imaju smanjeni genotoksični profil u ljudskim epidermalnim keratinocitima

Samoaktivacijski MLV vektori imaju smanjeni genotoksični profil u ljudskim epidermalnim keratinocitima

teme bolesti Genska terapija Genetski vektori Sažetak Transplantacija epitela dobivena iz matičnih stanica keratinocita transduciranih retrovirusnim vektorima potencijalna je terapija za epidermolizu bullosa (EB), obitelj naslijeđenih oštećenja adhezije kože. Karakteristike biološke sigurnosti retrovirusnih vektora u keratinocitima su, međutim, loše definirane. Razvili

Dostava DNA u 'ex vivo' segmente ljudske jetre

Dostava DNA u 'ex vivo' segmente ljudske jetre

Sažetak Hidrodinamička injekcija učinkovit je postupak za terapiju jetrenih gena kod glodavaca, ali s ograničenom učinkovitošću kod velikih životinja, koristeći regionalni hidrodinamički sustav za davanje gena prilagođen ' in vivo '. Proučavamo sposobnost ovog postupka da posreduje isporuku gena u segmentima ljudske jetre dobivene kirurškom resekcijom. Vodootporni

Usporedba onkolitičkih adenovirusa za selektivno iskorjenjivanje oralnog karcinoma i prekancerogenih lezija

Usporedba onkolitičkih adenovirusa za selektivno iskorjenjivanje oralnog karcinoma i prekancerogenih lezija

teme adenovirus Biološka terapija Oralni karcinom Sažetak Onkolitički adenovirusi se ispituju kao potencijalni agensi protiv raka. Selektivna lipska replikacija u stanicama raka ključna je za djelotvoran i siguran tretman. U ovom istraživanju uspoređivali smo 11 onkolitičnih adenovirusa u relevantnim staničnim kulturama da bismo procijenili njihovu uporabu u liječenju oralnog karcinoma i prekancerozivnih lezija. Utvrdil

Spinraza - rijetka priča o uspjehu bolesti

Spinraza - rijetka priča o uspjehu bolesti

teme Klinička ispitivanja Genetski inženjering Klasificirana kao rijetka bolest, spinalna mišićna atrofija (SMA) genetsko je stanje koje uglavnom utječe na motorne neurone i vodeći je genetski uzrok smrti u dojenčadi širom svijeta. Bolest je kronična, teška i trenutno nema lijeka. Više od 30 godina istraživanja i kombinirani napori nekoliko dionika doveli su nas do trenutnog razumijevanja bolesti i vrlo nedavno doveli do odobrenja prve terapije za SMA - lijek Spinraza. Rezultati

Modulacija uroterapije ukupnog tjelesnog zračenja uzrokovana usporavanjem rasta novorođenčeta mišem genskom terapijom mangan-superoksid-dismutaza-plazmid liposomima (MnSOD-PL)

Modulacija uroterapije ukupnog tjelesnog zračenja uzrokovana usporavanjem rasta novorođenčeta mišem genskom terapijom mangan-superoksid-dismutaza-plazmid liposomima (MnSOD-PL)

teme Genska terapija Poremećaji rasta Radioterapija Sažetak Za određivanje učinaka manganove superoksid dismutaze (MnSOD) plazmid liposoma (PL) majčinska radioprotekcija na fetusnim miševima, vremenski određeni miševi trudnice (miševi E14) ozračeni su na dozu od 3, 0 Gy ukupnog zračenja (TBI) te broj, težinu i rast i razvoj tijekom 6 mjeseci nakon rođenja novorođenih miševa kvantitativno je uspoređen s ozračenim kontrolama. Tretman majčini

Ublažavanje AP-induciranog oštećenja kognitiva ultrazvučno posredovanim prijenosom gena HGF u mišjem modelu

Ublažavanje AP-induciranog oštećenja kognitiva ultrazvučno posredovanim prijenosom gena HGF u mišjem modelu

Sažetak Potreban je novi terapijski pristup u liječenju Alzheimerove bolesti (AD), a upotreba čimbenika rasta smatra se kandidatom. Faktor rasta hepatocita (HGF) jedinstveni je multifunkcionalni faktor rasta, koji ima potencijalni učinak na djelovanje neurotrofičnog djelovanja i induciranje angiogeneze. U o

Napredak u genskoj terapiji distrofičnih bolesti srca

Napredak u genskoj terapiji distrofičnih bolesti srca

teme Kardiovaskularne bolesti Genska terapija Neuromuskularna bolest Sažetak Srce je često pogođeno u mišićnoj distrofiji. U teškim slučajevima srčana lezija može izravno rezultirati smrću. Tijekom godina, farmakološki i / ili kirurški zahvati bili su temelj za ublažavanje srčanih simptoma u bolesnika s mišićnom distrofijom. Iako ti tradic

Genska terapija šećerne bolesti zasnovana na plazmidi

Genska terapija šećerne bolesti zasnovana na plazmidi

Sažetak Dijabetes melitus tipa I (T1D) nastao je uslijed gubitka imunološke tolerancije na otočić antigen, pa je stoga intenzivno zainteresiran za razvoj terapija koje ga mogu ponovno uspostaviti. Tolerancija se održava složenim mehanizmima koji uključuju inhibitorne molekule i nekoliko vrsta regulatornih T stanica (Tr). Glavn

Elektrotransfer DNA-minicclecle za učinkovitu isporuku gena ciljanih tkiva

Elektrotransfer DNA-minicclecle za učinkovitu isporuku gena ciljanih tkiva

teme Dostava gena Genska terapija Genetski vektori Sažetak Glavno pitanje uspješne ljudske genske terapije ili genetske vakcinacije je sigurna razina ekspresije visokog transgena. Fizičke metode prenošenja gena zasnovane na plazmidi nude privlačne pristupe, ali njihova niska učinkovitost ograničila je njihovu upotrebu u kliničkim ispitivanjima na ljudima. Čini s

Smrtonosna toksičnost uzrokovana ekspresijom shRNA u mišjem striatumu: implikacije za terapijsko oblikovanje

Smrtonosna toksičnost uzrokovana ekspresijom shRNA u mišjem striatumu: implikacije za terapijsko oblikovanje

teme Genska ekspresija Sindromi neurotoksičnosti RNAi Sažetak Terapijska interferencija RNA (RNAi) pojavila se kao obećavajući pristup za liječenje mnogih neizlječivih bolesti, uključujući rak, zarazne bolesti ili neurodegenerativne poremećaje. Dokazivanje učinkovitosti i sigurnosti na životinjskim modelima neophodno je prije planiranja ljudske primjene. Naša skup

Liječenje multifokalnog karcinoma dojke sistemskim davanjem virusnih vektora s dvostrukim ciljanim adeno-pridruženim virusima

Liječenje multifokalnog karcinoma dojke sistemskim davanjem virusnih vektora s dvostrukim ciljanim adeno-pridruženim virusima

teme Rak dojke Genska terapija Genetski vektori Izvorni članak objavljen je 02. lipnja 2015. godine Ispravka : Unaprijed objavljena mrežna publikacija genetske terapije 25. lipnja 2015; doi: 10, 1038 / gt.2015.52 Od internetske objave ovog članka autori su primijetili grešku u tekstu. U odjeljku „Rezultati i rasprava“ CMV je pogrešno identificiran kao „mozaik virusa cvjetače“. Ispravna eks

Ekspresija CFTR-a s promotora specifičnog za staničnu ćeliju nije učinkovita u ispravljanju razlike nazalnih potencijala u CF miševima

Ekspresija CFTR-a s promotora specifičnog za staničnu ćeliju nije učinkovita u ispravljanju razlike nazalnih potencijala u CF miševima

Sažetak Uspješna genska terapija zahtijevat će ekspresiju terapijskog gena na dovoljnoj razini u pravilnim tipovima stanica. Da bismo poboljšali specifičnost prenošenja gena za cističnu fibrozu (CF) i druge bolesti dišnih putova, počeli smo razvijati promotore specifične za stanični tip kako bismo usmjerili ekspresiju transgena na specifične ćelije dišnih putova. Koristeći ko

Strukturni utjecaj hidrodinamičke injekcije na mišju jetru

Strukturni utjecaj hidrodinamičke injekcije na mišju jetru

Sažetak Utjecaj hidrodinamičke injekcije na strukturu jetre ocijenjen je na miševima primjenom različitih mikroskopskih tehnika. Nakon hidrodinamičke injekcije od oko 9% tjelesne težine, jetra se brzo proširila, dosegnuvši maksimalnu veličinu na kraju injekcije i vratila se u svoju izvornu veličinu za 30 min. Histološ

Memorija efektora i centralna memorija NY-ESO-1-specifične preusmjerene T stanice za liječenje multiplog mijeloma

Memorija efektora i centralna memorija NY-ESO-1-specifične preusmjerene T stanice za liječenje multiplog mijeloma

teme imunoterapija Limfoproliferativni poremećaji T ćelije Sažetak Antigen za rak-testis NY-ESO-1 potencijalni je ciljni antigen za imunološku terapiju izražen u podskupini bolesnika s multiplim mijelomom. Stvorili smo himerne antigene receptore (CAR) prepoznajući imunodominantni NY-ESO-1 peptid 157-165 u kontekstu HLA-A * 02: 01 da bismo ponovno usmjerili autologne CD8 + T stanice prema NY-ESO-1 + stanicama mijeloma. Te p

Izravna usporedba ekspresijskih kaseta specifičnih za hepatocite nakon adenovirusnog i nevirusnog hidrodinamičkog prijenosa gena

Izravna usporedba ekspresijskih kaseta specifičnih za hepatocite nakon adenovirusnog i nevirusnog hidrodinamičkog prijenosa gena

Sažetak Hepatociti su ključni cilj za liječenje urođenih pogrešaka metabolizma, dislipidemije i poremećaja koagulacije. Razvoj moćnih ekspresijskih kaseta ključni je cilj za poboljšanje terapijskog indeksa vektora za prijenos gena. Ovdje smo procijenili 22 ekspresione kasete specifične za hepatocite koji sadrže humani apo AI transgen nakon hidrodinamičkog prijenosa plazmida ili adenovirusnog prijenosa s vektorima izbrisanim iz E1E3E4 kod C57BL / 6 miševa. DC172 promo

Ciljani tumorski gen pomoću RNAi posredovane salmonelom koji eksprimira shRNA

Ciljani tumorski gen pomoću RNAi posredovane salmonelom koji eksprimira shRNA

teme Genetski vektori RNAi Izvorni članak objavljen je 02. rujna 2010 Izvorni članak objavljen je 11. studenog 2010 Ispravljanje za: Genska terapija (2011) 18 , 95–105; doi: 10, 1038 / gt.2010.112; i genska terapija (2011) 18 , 106; doi: 10, 1038 / gt.2010.154 Ispravljanjem gore navedenog članka (oba su objavljena u svesku 18, broj 1, 2011) unesena je nova pogreška u odgovarajućim detaljima autora. Ta je

Interferon koji posreduje bakulovirus ublažava simptome ciroze jetre izazvane dimetilnitrosaminom u mišjem modelu

Interferon koji posreduje bakulovirus ublažava simptome ciroze jetre izazvane dimetilnitrosaminom u mišjem modelu

Sažetak Virus višestruke nuklearne poliedroze (AcMNPV) divljih vrsta bakulovirusa Autographa californica inficira in vitro niz stanica stanica sisavaca, ali se ne razmnožava u tim stanicama. Trenutna studija istraživala je in vivo učinak AcMNPV u mišjem modelu ciroze jetre izazvanog mutagenim dimetilnitrosaminom. Intr

Nedostatak humoralnog imunološkog odgovora na aktivator tetraciklin (Tet) u štakora, koji su intrakranijalno ubrizgani s Tet-off rAAV vektorima

Nedostatak humoralnog imunološkog odgovora na aktivator tetraciklin (Tet) u štakora, koji su intrakranijalno ubrizgani s Tet-off rAAV vektorima

teme Genska terapija Humorni imunitet Parkinsonova bolest Virusni vektori Sažetak Sposobnost sigurnog nadzora ekspresije transgena iz virusnih vektora dugoročni je cilj na području genske terapije. Prethodno smo izvijestili oštru regulaciju GFP ekspresije u mozgu štakora pomoću samoregulirajućeg tet-off rAAV vektora. Imuno

Analiza supresije lentivirusnih vektora posredovanih faktorom VIII

Analiza supresije lentivirusnih vektora posredovanih faktorom VIII

Sažetak Učinkovita genska terapija za hemofiliju A zahtijeva vektorski sustav koji nije podložan već postojećem imunološkom odgovoru, ima odgovarajuću sposobnost kodiranja, daje dugoročnu ekspresiju i po mogućnosti može ciljati na ne dijeleće stanice. Vektorski sustavi temeljeni na lentivirusima kao što je konjski virus zarazne anemije (EIAV) ispunjavaju ove kriterije za isporuku faktora VIII (FVIII). Otkrili sm

Fiziološki i tkivno specifični vektori za liječenje nasljednih bolesti

Fiziološki i tkivno specifični vektori za liječenje nasljednih bolesti

teme Genetika bolesti Genska terapija Virusni vektori Sažetak Nakon više od 1500 kliničkih ispitivanja genske terapije u posljednja dva desetljeća, sveukupni zaključak je da se radi uspješne genske terapije (vektorska terapija) vektorski sustavi moraju poboljšati u pogledu isporuke, ekspresije i sigurnosti. Nedav

Terapijska ekspresija ukosnica koja cilja apolipoprotein B100 izaziva fenotipske i transkriptne promjene u mišjoj jetri

Terapijska ekspresija ukosnica koja cilja apolipoprotein B100 izaziva fenotipske i transkriptne promjene u mišjoj jetri

teme dislipidemije jetra RNAi Sažetak Konstitutivna ekspresija RNA kratkih dlačica (shRNA) može uzrokovati staničnu toksičnost in vivo, a upotreba skela mikroRNA (miRNA) može zaobići ovaj problem. Prije smo pokazali da ugrađivanje malih interferirajućih RNA sekvenci usmjerenih na apolipoprotein B100 (ApoB) u skele šRNA (shApoB) ili miRNA (miApoB) rezultiralo je diferencijalnom obradom i dugoročnom učinkovitošću in vivo . Ovdje pokazu

Isporuka gena IL4 na CNS regrutuje regulatorne T stanice i inducira klinički oporavak u mišjim modelima multiple skleroze

Isporuka gena IL4 na CNS regrutuje regulatorne T stanice i inducira klinički oporavak u mišjim modelima multiple skleroze

Sažetak Primjena protuupalnih citokina centralnog živčanog sustava (CNS), poput interleukina 4 (IL4), obećava kao liječenje multiple skleroze (MS). Prethodno smo pokazali da kratkotrajna terapija IL4 gena tipa herpes simplex virusa može inhibirati eksperimentalni autoimuni encefalomielitis (EAE), životinjski model MS, kod miševa i primata koji nisu ljudi. Ovdje

Izgledi za prijenos gena za kliničko zatajenje srca

Izgledi za prijenos gena za kliničko zatajenje srca

teme Genska terapija Zastoj srca terapija Sažetak Kongestivno zatajenje srca neumoljiva je bolest povezana s neprihvatljivo visokim morbiditetom i smrtnošću. Pretklinički rezultati pokazuju da je prijenos gena korištenjem različitih proteina siguran i učinkovit pristup za povećanje funkcije srca u nedostatku. U tren

Kunjin vektor replikona koji kodira faktor koji stimulira koloniju granulocita makrofaga za intra-tumorsku gensku terapiju

Kunjin vektor replikona koji kodira faktor koji stimulira koloniju granulocita makrofaga za intra-tumorsku gensku terapiju

Sažetak Nedavno smo razvili ne-citopatski RNA sustav baziran na replikonu temeljen na flavivirusu Kunjin. Ovdje prikazujemo korisnost Kunjinovog replikonskog sustava za gensku terapiju. Intra-tumorske injekcije čestica Kunjin replikona-virusa koje kodiraju faktor koji stimulira koloniju granulocita uspjeli su izliječiti> 50% utvrđenog potkožnog karcinoma debelog crijeva CT26 i melanoma B16-OVA. Reg

Razvoj rekombinantnih adeno-povezanih virusa virusa koji nose male interferirajuće RNA (shHec1) posredovano iscrpljivanje kinetohore Hec1 proteina u stanicama tumora

Razvoj rekombinantnih adeno-povezanih virusa virusa koji nose male interferirajuće RNA (shHec1) posredovano iscrpljivanje kinetohore Hec1 proteina u stanicama tumora

Sažetak Iscrpljivanje transkripta pomoću male interferirajuće RNA (siRNA) tehnologije predstavlja potencijalno vrijednu tehniku ​​za liječenje raka. Međutim, isporuka terapijskih količina siRNA u čvrste tumore kemijskom transfekcijom nije izvediva, dok virusni vektori učinkovito transduciraju mnoge humane stanice stanica. Ipak, stva

In vitro model sustava za proučavanje genske terapije u ljudskom unutarnjem uhu

In vitro model sustava za proučavanje genske terapije u ljudskom unutarnjem uhu

Sažetak Zatvoreni labirinti ljudskog unutarnjeg uha ispunjeni tekućinom predstavljaju priliku za uvođenje reagensa za gensku terapiju osmišljenih za liječenje poremećaja sluha i ravnoteže. Ovdje ćemo predstaviti novi model sustava izveden iz senzorne epitelije vestibularnih organa čovjeka i pokazuje da tkivo može preživjeti in vitro do 5 dana. Stvorili

Inhibicija nuklearne isporuke plazmidne DNA i transkripcija interferonom γ: prepreke koje treba prevladati za održivu gensku terapiju

Inhibicija nuklearne isporuke plazmidne DNA i transkripcija interferonom γ: prepreke koje treba prevladati za održivu gensku terapiju

teme Dostava gena Genska terapija interferoni Transkripcija Sažetak Otkriveno je da je trajni izraz mišjeg interferona (IFN) -γ (Muγ) učinkovit u prevenciji metastaza tumora i atopijskog dermatitisa u mišjim modelima. Međutim, naši preliminarni eksperimenti sugeriraju da vremenski ovisno smanjenje ekspresije Muγ nije nadoknađeno ponovljenim ubrizgavanjem plazmida koji eksprimira Muγ. Da bi se

Blagotvorni učinci selektivnog prenošenja gena za HDL na preživljavanje, preuređivanje srca i funkciju srca nakon infarkta miokarda kod miševa

Blagotvorni učinci selektivnog prenošenja gena za HDL na preživljavanje, preuređivanje srca i funkciju srca nakon infarkta miokarda kod miševa

teme Genska terapija Zastoj srca Infarkt miokarda Sažetak Izbacivanje frakcije post-miokardnog infarkta (MI) je smanjeno u bolesnika s niskom razinom kolesterola lipoproteina visoke gustoće (HDL), neovisno o stupnju koronarne ateroskleroze. Cilj ove studije je procijeniti da li selektivni prijenos gena koji podiže HDL djeluje na kardioprotektivne učinke nakon MI. Pr

Napredak i perspektive: genetski inženjering u ksenotransplantaciji

Napredak i perspektive: genetski inženjering u ksenotransplantaciji

Sažetak U ovom smo pregledu saželi rad objavljen u posljednje 2 godine koristeći genetske modifikacije životinja u području ksenotransplantacije. Genetski inženjering davatelja postao je moćan alat u ksenotransplantaciji, kako za inaktiviranje jednog određenog svinjskog gena, tako i za dodavanje ljudskih gena s ciljem prevladavanja ksenogenih barijera. Rezimi

Prigušivanje endosanina 1 u jezgri hipotalamičkog luka doprinosi stalnom gubitku težine pretilih dijeta prekomjernih miševa

Prigušivanje endosanina 1 u jezgri hipotalamičkog luka doprinosi stalnom gubitku težine pretilih dijeta prekomjernih miševa

teme Stanična biologija Otkrivanje droge Neuroznanost Sažetak Leptin cilja specifične receptore (OB-R) izražene u hipotalamusu radi regulacije energetske ravnoteže. Leptin smanjuje unos hrane kod pojedinaca s normalnom tjelesnom masom, ali taj je učinak pojačan kod pretilih osoba koje karakterizira stanje otpornosti na leptin. Preve

Koekspresija p21Waf1 / Cip1 u adenovirusnim vektorima poboljšava ekspresiju drugog transgena

Koekspresija p21Waf1 / Cip1 u adenovirusnim vektorima poboljšava ekspresiju drugog transgena

Sažetak Adenovirusni (Ad) vektori prve generacije često se koriste vektori za eksperimentalni i klinički prijenos gena. Ranije je pokazano da paralelna prekomjerna ekspresija regulatora staničnog ciklusa p21 Waf1 / Cip1 (p21) ili antiapoptotskog bcl-2 iz drugog vektora smanjuje citotoksičnost i poboljšava transgensku ekspresiju. Ovdj

AAV-posredovano in vivo oborenje luciferaze primjenom kombinatorne RNAi i U1i

AAV-posredovano in vivo oborenje luciferaze primjenom kombinatorne RNAi i U1i

teme Genska terapija RNAi Virusni vektori Sažetak RNA interferencija (RNAi) je uspješno korištena za specifičnu inhibiciju ekspresije gena; međutim, sigurnost i isporuka RNAi i dalje su najvažnija pitanja. Istražili smo kombinacijsku uporabu RNAi i U1 interferencije (U1i). U1i je tehnika prigušivanja gena koja djeluje na pre-mRNA sprečavajući poliadenilaciju. RNAi i U

Višenamjenske nanočestice omotača modificirane oktaargininom za isporuku gena

Višenamjenske nanočestice omotača modificirane oktaargininom za isporuku gena

Sažetak Ova studija opisuje višenamjenski nano uređaj s omotnicom (MEND) koji oponaša virus tipa omotnice na temelju nove strategije pakiranja. Čestice MEND sadrže DNK jezgru upakovanu u lipidnu ovojnicu modificiranu oktaargininskim peptidom. Peptid posreduje kod internalizacije makropinocitozom, čime se izbjegava razgradnja lizosoma. MEND-

Svestrani neviralni vektorski sustav za jedan korak u uvjetnoj indukciji ekspresije transgena koji ovisi o tetraciklini

Svestrani neviralni vektorski sustav za jedan korak u uvjetnoj indukciji ekspresije transgena koji ovisi o tetraciklini

Sažetak U ovom istraživanju opisujemo novi samostalni, nevirusni vektorski sustav za brzi razvoj tetraciklinskih (Tet) -inducibilnih transgenih ekspresijskih sustava u staničnim linijama sisavaca. Kako bismo izbjegli višestruki krug klonske selekcije za uspostavljanje stabilno transficiranih staničnih klonova, kao što je to potrebno kod konvencionalnih sustava, konstruirali smo višekomplementarni vektor ekspresije multikomplementarne DNA (cDNA) koji omogućuje i jednofaznu ciljanu genomsku integraciju i uvjetnu indukciju transgene ekspresije. Ovaj v

Kompilacija internetskih izvora koji su od značaja za „Spinraza i napredne terapije: poseban dio za genetske terapije“

Kompilacija internetskih izvora koji su od značaja za „Spinraza i napredne terapije: poseban dio za genetske terapije“

teme Klinička ispitivanja Genska terapija Terapije matičnim ćelijama Spinalna mišićna atrofija (SMA) vodeći je genetski uzrok smrti u djetinjstvu. Spinraza (nusinersen) je prva tržišna terapija za SMA, odobrena u SAD-u u prosincu 2016., a u Europi u lipnju 2017. Kako bi istaknula odobrenje Spinraza, Gene Therapy objavljuje „Spinraza i Advanced Therapies: poseban dionik“. Svrha tren

Ets-1 potiče napredovanje cerebralne aneurizme inducirajući ekspresiju MCP-1 u vaskularnim stanicama glatkih mišića

Ets-1 potiče napredovanje cerebralne aneurizme inducirajući ekspresiju MCP-1 u vaskularnim stanicama glatkih mišića

teme Cerebrovaskularni poremećaji patogeneza Faktori transkripcije Izvorni članak objavljen je 29. travnja 2010 Ispravljanje za: Genska terapija 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / gt.2010.60 Od objavljivanja ovog članka autori su shvatili da nisu citirali prethodni rukopis radi ponovne uporabe slike. Sli

Cijelo rekombinantno cjepivo protiv kvasca inducira antitumorsku imunost i poboljšava preživljavanje u genetski dizajniranom mišjem modelu melanoma

Cijelo rekombinantno cjepivo protiv kvasca inducira antitumorsku imunost i poboljšava preživljavanje u genetski dizajniranom mišjem modelu melanoma

teme Melanoma Rekombinantno cjepivo Sažetak Maligni melanom jedan je od najsmrtonosnijih oblika raka kože i očekuje se da će njegova učestalost porasti u sljedeća dva desetljeća. Trenutno ne postoje učinkovite terapije za napredni melanom. Prethodno smo pokazali da primjena čitavog rekombinantnog kvasca koji eksprimira ljudski MART-1 (hMART-IT) inducira zaštitnu imunost na antimelanom u B16F10 modelu transplantabilnog miša. U ovom is

Lentivirusni vektori s visokim titrom potiču fetalne reakcije humanih CD4 T-ćelija na serum teleta: implikacije na genskoj terapiji ljudima

Lentivirusni vektori s visokim titrom potiču fetalne reakcije humanih CD4 T-ćelija na serum teleta: implikacije na genskoj terapiji ljudima

Sažetak Lentivirusni vektori dobiveni virusom humane imunodeficijencije sve se više koriste za isporuku gena i u predkliničkim i na kliničkim modelima. Brojna su istraživanja pokazala da dendritične stanice (DC) transducirane koncentriranim lentivirusnim vektorima mogu inducirati primarne reakcije T-stanica na virusne i tumorske antigene. U ov

Napredak i izgledi genske terapije: Ultrazvuk za prijenos gena

Napredak i izgledi genske terapije: Ultrazvuk za prijenos gena

Sažetak Izlaganje ultrazvuku (USE) u prisutnosti mikro mjehurića (MCB) (npr. Kontrastna sredstva koja se koriste za pojačavanje ultrazvučnog snimanja) povećava učinkovitost transfekcije plazmida in vitro za nekoliko stupnjeva veličine. Stvaranje kratkotrajnih pora u plazma membrani ("sonoporacija"), do 100 nm efektivnog promjera u trajanju od nekoliko sekundi, podrazumijeva se kao dominantan mehanizam, povezan s akustičkom kavitacijom. Ultraz

Genska terapija jezovitim ježevima povećava sposobnost distrofičnog skeletnog mišića da se regenerira nakon ozljede

Genska terapija jezovitim ježevima povećava sposobnost distrofičnog skeletnog mišića da se regenerira nakon ozljede

teme Stanična signalizacija Genska terapija Poremećaji mišićno-koštanog sustava Sažetak Put ježeva (Hh) ključni je regulator razvoja mišića tijekom embriogeneze. Prethodno smo pokazali da Sonic jež (Shh) regulira postnatalnu miogenezu u skeletnom mišiću odraslih, direktno, djelujući na stanice mišića satelita, i neizravno, promičući proizvodnju faktora rasta iz intersticijskih fibroblasta. Ovdje pokazujemo

Prijenos gena kinurenin aminotransferaza uzrokovanim virusom herpes simpleksa, poboljšava prekomjernu aktivnost detruzora kod štakora oštećenih leđnoj moždini

Prijenos gena kinurenin aminotransferaza uzrokovanim virusom herpes simpleksa, poboljšava prekomjernu aktivnost detruzora kod štakora oštećenih leđnoj moždini

teme Genska terapija Neurogeni mjehur Bolesti leđne moždine Sažetak Prekomjerna aktivnost detruzora ugrožava bubrežnu funkciju bolesnika s oštećenjem leđne moždine. Poznato je da suzbijanje N- metil-D-aspartatnih receptora poboljšava prekomjernu aktivnost detruzora kod štakora s oštećenjem leđne moždine, dok se kinurenska kiselina, endogeni antagonist N -metil-D-aspartatnih receptora, nepovratno sintetizira kinurenin aminotransferazama (KAT). U ovoj smo st

Utero primjenom pseudotipova Ad5 i AAV u mozak fetusa dovodi do učinkovite, raširene i dugoročne ekspresije gena

Utero primjenom pseudotipova Ad5 i AAV u mozak fetusa dovodi do učinkovite, raširene i dugoročne ekspresije gena

teme Mozak Dostava gena Neurodegenerativne bolesti Virusni vektori Sažetak Učinkovita isporuka genetskog materijala u fetalni mozak u razvoju predstavlja snažan istraživački alat i sredstvo za opskrbu terapijom kod mnogih neonatalnih smrtonosnih neuroloških poremećaja. U ovom istraživanju isporučili smo vektore koji se temelje na pseudotipovima adenovirusnog serotipa 5 (Ad5) i adeno-pridruženih virusima (AAV) 2/5, 2/8 i 2/9 koji izražavaju zeleni fluorescentni protein u mišji mozak fetusa E16. Mjesec dan

Kombinacija IGF-I i KGF cDNA poboljšava regeneraciju kože i epiderme povećanom ekspresijom VEGF i neovaskularizacijom

Kombinacija IGF-I i KGF cDNA poboljšava regeneraciju kože i epiderme povećanom ekspresijom VEGF i neovaskularizacijom

Sažetak Inzulinu sličan faktor rasta-I (IGF-I) i keDinocitni faktor rasta (KGF) cDNA prijenos gena pojedinačno poboljšava dermalnu i epidermalnu regeneraciju. Cilj ove studije bio je utvrditi da li kombinacija IGF-I plus KGF cDNA dodatno poboljšava zacjeljivanje rana i pomoću kojih mehanizama se te promjene događaju. Štako

Prekomjerna ekspresija superoksid dismutaze 3 gena blokira pretilost, masnoća izazvana visokom masnoćom, masna jetra i inzulinska rezistencija

Prekomjerna ekspresija superoksid dismutaze 3 gena blokira pretilost, masnoća izazvana visokom masnoćom, masna jetra i inzulinska rezistencija

teme Genska terapija Metabolički poremećaji Sažetak Oksidativni stres ima važnu ulogu u razvoju metaboličkih poremećaja pretilosti i pretilosti. Kao endogeni enzim antioksidant, superoksid dismutaza 3 (SOD3) može utjecati na prehranu uzrokovanu pretilošću i komplikacijama povezanim s pretilošću. U trenutn

Ciljani lentivirusni vektori pseudotipizirani s glikoproteinima paramiksovirusa Tupaia

Ciljani lentivirusni vektori pseudotipizirani s glikoproteinima paramiksovirusa Tupaia

teme Genska terapija Genetski vektori Sažetak Lentivirusni vektori su odabrani vektori za mnoge primjene genske terapije. Nedavno je prijavljeno učinkovito ciljanje lentivirusnih vektora koji su pseudotipizirani glikoproteinima virusa protiv krvarenja (MV). Međutim, MV antitijela u pacijenata mogu ograničiti kliničku uporabu ovih vektora. Ovd

Klaster intradermalno cijepljenje DNA brzo inducira imunološke reakcije specifične za E7 CD8 + T-stanice što dovodi do terapijskih antitumorskih učinaka

Klaster intradermalno cijepljenje DNA brzo inducira imunološke reakcije specifične za E7 CD8 + T-stanice što dovodi do terapijskih antitumorskih učinaka

Sažetak Intradermalna primjena DNA vakcina putem genskog pištolja predstavlja izvedivu strategiju za dostavljanje DNK izravno u profesionalne stanice koje prezentiraju antigen (APC) u koži. To pomaže u poboljšanju potencijala DNA cjepiva pomoću strategija koje mijenjaju svojstva APC-a. Prethodno smo pokazali da su DNA cjepiva koja kodiraju humani papiloma virus 16 (HPV-16) antigen E7 povezan s kalreticulinom (CRT) sposobna poboljšati imunološke reakcije specifične za E7 CD8 + T-stanice i antitumorske učinke protiv tumora koji eksprimiraju E7. Pokazano

Skalabilna ljudska ES kultura za terapijsku upotrebu: širenje, diferencijacija, genetska modifikacija i regulatorna pitanja

Skalabilna ljudska ES kultura za terapijsku upotrebu: širenje, diferencijacija, genetska modifikacija i regulatorna pitanja

Sažetak Embrionalne matične stanice za razliku od većine odraslih populacija matičnih stanica mogu se replicirati u nedogled, uz očuvanje genetskih, epigenetskih, mitohondrijskih i funkcionalnih profila. ESC su stoga odličan tip stanice za pružanje banke stanica za alogensku terapiju i za uvođenje ciljanih genetskih modifikacija za terapijsku intervenciju. Ova sp

Potencijal za pojačanu terapijsku aktivnost bioloških terapija protiv raka kombinacijom doksiciklina

Potencijal za pojačanu terapijsku aktivnost bioloških terapija protiv raka kombinacijom doksiciklina

teme Biološka terapija Imunoterapija protiv raka Stanične terapije Genetski inženjering Sažetak Unatoč značajnim postignućima u kliničkom prijevodu terapije usvojenih imunoloških stanica, očito je da mnogi tumori uključuju strategije za izbjegavanje prepoznavanja od strane receptora izraženih na imunološkim stanicama, poput NKG2D. Strategije

Nova rekombinantna cjepiva s ciljanim deletiranjem tri virusna gena: njezina sigurnost i učinkovitost kao onkolitički virus

Nova rekombinantna cjepiva s ciljanim deletiranjem tri virusna gena: njezina sigurnost i učinkovitost kao onkolitički virus

Sažetak Kako bismo dodatno poboljšali sigurnost i djelotvornost onkolitičke vaccinia virusa, razvili smo novi virus s ciljanim delecijama triju virusnih gena koji kodiraju timidin-kinazu i proteapoptičke / proteinske proteinske skupine SPI-1 i SPI-2 (vSPT). Infekcija humanih i humanih tumorskih staničnih linija rezultirala je gotovo jednakim ili logom nižim oporavkom virusa u usporedbi s roditeljskim virusima. Više

Prijenos gena SHIP-1 inhibira proliferaciju stanica juvenilne mijelomonocitne leukemije koje nose mutacije KRAS2 ili PTPN11

Prijenos gena SHIP-1 inhibira proliferaciju stanica juvenilne mijelomonocitne leukemije koje nose mutacije KRAS2 ili PTPN11

Sažetak Juvenilna mijelomonocitna leukemija (JMML) je maligna bolest u ranom djetinjstvu koju karakterizira preosjetljivost na faktor koji stimulira koloniju granulocita / makrofaga (GM-CSF). Mutacije u RAS ili PTPN11 često se otkriju u JMML bolesnika. Inozitol 5-fosfataza 1 koja sadrži SH2 negativan je regulator GM-CSF signalizacije, a inaktiviranje SHIP-1 kod miševa rezultira mijeloproliferativnom bolešću. Ovdj

E-kadherin doprinosi posmatračkom učinku TK / GCV samoubilačke terapije i pojačava njegovu antitumorsku aktivnost u modelima raka gušterače

E-kadherin doprinosi posmatračkom učinku TK / GCV samoubilačke terapije i pojačava njegovu antitumorsku aktivnost u modelima raka gušterače

teme Genska terapija Rak gušterače Sažetak Pristup genske terapije raka timidin kinaza / ganciklovir (TK / GCV) temelji se na induciranju citotoksičnosti metabolizma GCV u stanicama tumora koji eksprimira TK gena herpes simpleksa i izložen je GCV. Efekt promatrača, posredovan rasjecima, prenosi prijenos toksičnih metabolita iz stanica koje eksprimiraju TK u susjedne stanice. Predl

Ispravljanje genetskog oštećenja multipotentnih matičnih stanica germline pomoću ljudskog umjetnog kromosoma

Ispravljanje genetskog oštećenja multipotentnih matičnih stanica germline pomoću ljudskog umjetnog kromosoma

Sažetak Ljudski umjetni kromosomi (HAC) imaju nekoliko prednosti kao vektori genske terapije, uključujući stabilno epizomsko održavanje koje izbjegava insercijske mutacije i mogućnost nošenja velikih genskih umetka, uključujući regulatorne elemente. Višepotentne stabljike stabljika (mGS) imaju veliki potencijal za gensku terapiju jer se mogu stvoriti iz testisa pojedinca, a nakon ponovnog uvođenja mogu pridonijeti specijaliziranoj funkciji bilo kojeg tkiva. Kao doka

Napredak i izgledi: genska terapija za poboljšanje performansi i izgleda

Napredak i izgledi: genska terapija za poboljšanje performansi i izgleda

Sažetak Dok su medicinske terapije usmjerene na preokret, smanjenje ili uklanjanje bolesti, cilj poboljšanja je poboljšanje performansi ili izgleda izvan normalnih razina. Razlika između dvije intervencije nije uvijek jasna jer se često predstavljaju kao kontinuitet. Genska terapija obično ima za cilj liječenje ili sprečavanje bolesti, ali teoretski se može teoretski upotrijebiti za poboljšanje. Neke od

Značaj zaštite faktora koagulacije X od adenovirusa u humanim serumima

Značaj zaštite faktora koagulacije X od adenovirusa u humanim serumima

teme adenovirus Proteini u krvi Genska terapija Genetski vektori Sažetak Intravenozna isporuka adenovirusa je optimalan put za mnoge primjene genske terapije. Jednom kada uđe u krv, koagulacijski faktor X (FX) veže se na kapsid adenovirusa i štiti virion od prirodnih antitijela i klasične neutralizacije posredovane komplementom kod miševa. Među

Retinoschisin genska terapija u fotoreceptorima, Müller glia ili svim stanicama mrežnice u mišju Rs1h - / -

Retinoschisin genska terapija u fotoreceptorima, Müller glia ili svim stanicama mrežnice u mišju Rs1h - / -

teme Genska terapija Bolesti mrežnice Sažetak Retinošizija povezana sa X, bolest karakterizirana cijepanjem mrežnice, uzrokovana je mutacijama gena retinoskisina, koji kodira vjerovatno izlučeni protein stanične adhezije. Trenutno ne postoji učinkovit tretman za retinoschisis, mada virusne vektorsko posredovane genske nadomjesne terapije nude obećavajuće. Iskoris

Dizajn magnetskih polipleksa efikasno preuzetih dendritičkim stanicama za pojačanu isporuku DNK cjepiva

Dizajn magnetskih polipleksa efikasno preuzetih dendritičkim stanicama za pojačanu isporuku DNK cjepiva

teme Dendritičke stanice DNK cjepiva Dostava lijekova Transfekcija Sažetak Cjepiva protiv dendritičkih stanica (DC) zahtijevaju visoku efikasnost unosa, nakon čega slijedi DC aktiviranje i sazrijevanje. Koristili smo magnetske vektore koji sadrže superparamagnetske nanočestice željeznog oksida obložene polietileniminom (PEI), s hijaluronskom kiselinom (HA) različite molekulske težine (<10 i 900 kDa) kako bi se smanjila citotoksičnost i olakšala endocitoza čestica u istosmjernim strujama preko specifičnih površinskih receptora. DNA koji kodi