Razina vitamina d u serumu majke u razdoblju od 11–13 gestacije u preeklampsiji | časopis o ljudskoj hipertenziji

Razina vitamina d u serumu majke u razdoblju od 11–13 gestacije u preeklampsiji | časopis o ljudskoj hipertenziji

Anonim

teme

  • Kalcij i vitamin D
  • Preeklampsija

Sažetak

Ova je studija namijenjena utvrđivanju jesu li razine vitamina D u serumu u majci u prvom tromjesečju trudnoće izmijenjene u slučajevima u kojima se razvija preeklampsija (PE) i jesu li razine povezane s biokemijskim i biofizičkim markerima oštećene perfuzije i funkcije placente. Ukupni majčinski vitamin D u serumu, protein plazme-A (PAPP-A), indeks pulsabilnosti maternične arterije (PI) i srednji arterijski tlak (MAP) izmjereni su u gestaciji od 11. do 13. tjedna u 90 slučajeva koji su razvili PE, uključujući 30 koja je zahtijevala isporuku prije 34 tjedna (rani PE) i 1000 nepotpunih kontrola. Medijan vrijednosti vitamina D, PAPP-A, PI i MAP maternične arterije izražene kao višestruka neinficirana medijan (MoM), u bolesnika koji su razvili rani PE i kasni PE uspoređivani su s kontrolama. Nije bilo značajne razlike u vrijednosti medijana seruma vitamina D u serumu ili sirovih vrijednosti unutar ispitnih skupina ( P = 141 i P = 0, 231, respektivno), dok su medijani PAPP-A MoM, maternički PI MoM i MAP MoM bili značajno različiti ( P = 0, 031, P = 0, 001 i P <0, 0001, respektivno). Serum PAPP-A smanjen je i u ranom PE i u kasnom PE (0, 54 i 0, 88 u odnosu na 1, 03 MoM, P <0, 0001 i P = 0, 010, respektivno), MAP je povećan i u ranom PE i u kasnom PE (1, 09 i 1, 06 u odnosu na 0, 99 MoM, P <0, 0001 i P <0, 0001 respektivno) i PI arterije maternice porastao je u ranom PE, ali ne i u kasnom PE (1, 32 i 1, 12 naspram 1, 01 MoM, P <0, 0001 i P = 0, 083, respektivno). U trudnoći koja naknadno razvije PE majčinski serum ukupne razine vitamina D u dobi od 11 do 13 tjedana se ne mijenjaju.

Uvod

Aktivni oblik vitamina D, 1, 25 (OH) 2 D, rezultat je dvije faze hidroksilacije pro-hormona kalciferola, koji se u koži sintetizira iz 7-dehidrohoterola nakon izlaganja ultraljubičastom B zračenju sunčeve svjetlosti. Prva hidroksilacija događa se u jetri i formira 25 (OH) D, što je oblik skladištenja i odražava unos tijekom prethodnog mjeseca. Druga hidroksilacija događa se uglavnom u bubrezima, ali i u posteljici. 1 U normalnoj trudnoći, koncentracija majke u serumu od 1, 25 (OH) 2 D raste s gestacijom, a ovo povećanje, koje se pripisuje proizvodnji placente, ima važnu ulogu u udvostručenju apsorpcije kalcija tijekom trudnoće. 2

Osim što ima ulogu u homeostazi kalcija, vitamin D može biti uključen u placentaciju i nekoliko studija izvijestilo je da će u preeklampsiji (PE), za koju se misli da je posljedica oslabljene placentacije, razina vitamina D u majkom u serumu smanjena. 3, 4, 5, 6, 7 Predloženo je da rasne razlike u učestalosti PE-a, koje su češće kod crnaca nego kod bijelih žena, mogu posredovati manjkom vitamina D, što je češće kod crnaca. 8, 9 Postoje i kontradiktorni dokazi da smanjene razine vitamina D mogu nastati prije početka PE. Jedno istraživanje o 55 trudnoća koje su naknadno razvile PE izvijestilo je da je srednja majčinska koncentracija vitamina D u serumu tijekom 5–19 tjedana smanjena, 5 a druga studija nije iznijela značajne razlike u 9–13 tjedana u 39 trudnoća koje su razvile PE iz normalne kontrole. 10 Postoje opsežni dokazi da u nekim slučajevima PE, osobito kod onih s ranom pojavom teške bolesti koji zahtijevaju isporuku prije 34 tjedna (rana PE), dolazi do oštećenja perfuzije i funkcije placente, što se očituje u povećanom indeksu pulsibilnosti (PI) u arterijama maternice i smanjena majčinska serumska koncentracija proteina plazme-A (PAPP-A) povezana s trudnoćom. 11, 12, 13

Cilj ove studije je dalje istražiti jesu li promjene vitamina D u serumu kod majki tijekom trudnoće koja kasnije razviju rani i kasni PE i jesu li takve promjene povezane s rasnim podrijetlom žene i promjenama u perfuziji i funkciji posteljice, što se odražava u PI maternične arterije i u razinama PAPP-A u serumu.

Materijali i metode

Studijska populacija

Ovo je studija slučaja o kontroli slučaja izvedena iz velike perspektivne opservacijske studije za rano predviđanje komplikacija u trudnoći kod žena koje su sudjelovale u svom rutinskom bolničkom posjetu u trudnoći u bolnici King's College, London, Velika Britanija. U ovom posjetu, koji se održava u 11 + 0–13 +6 tjedana gestacije, bilježimo karakteristike majke i anamnezu i izvodimo kombinirani skrining za aneuploidije mjerenjem fetalne duljine krošnje i debljine nuhalne translucencije i majčinog seruma PAPP -A i besplatni ß-ljudski korionski gonadotropin. 14, 15 Također mjerimo srednji arterijski tlak (MAP) automatiziranim uređajima, 16 PI arterije maternice transabdominalnim pulsnim dopplerom 12 i pohranjujemo serum i plazmu na -80 ° C za naknadnu biokemijsku analizu. Pismeni informirani pristanak dobiven je od žena koje su pristale sudjelovati u studiji, što je odobrilo etičko povjerenstvo King's College Hospital.

U ovoj studiji izmjerili smo majčin vitamin D u serumu u 90 jednokrvnih trudnoća kod kojih je razvijena PE, uključujući 30 kojima je bila potrebna isporuka prije 34 tjedna (rani PE) i 60 s kasnim PE, te 1000 kontrolnih skupina koje nisu razvile hipertenzivni poremećaj trudnoće i isporučio fenotipski normalno novorođenče s težinom primjerenom gestacijskoj dobi. Slučajevi su odabrani nasumično iz naše baze pohranjenih uzoraka, a podaci su uspoređeni s onima prethodno objavljenih nepotpunih kontrola. 17 Svi su uzorci prikupljeni između 2006. i 2010. godine, nijedna žena nije primala dodatke vitaminu D, a niti jedna nije imala poznatu bolest jetre ili bubrega.

Analiza uzorka

Nijedan uzorak iz ove studije prethodno nije odmrznut i zamrznut. Duplikatni uzorci od 100 μl korišteni su za analizu vitamina D2 i D3 uporabom tekuće kromatografije tandem masene spektrometrije (LC-MS / MS) metodom Shimadzu Prominence HPLC sustavom (Shimadzu Science Instruments, Columbia, MD, SAD) opremljenim s Phenomenex Luna C8 stupac 3 × 50 mm (Phenomenex Inc., Torrence, CA, SAD) i AB Sciex API-5000 ESI trostruki četveropol (AB Sciex Pte. Ltd., Foster City, CA, SAD). Analiza je provedena korištenjem PerkinElmer MSMS vitamina D (3075-0010), (Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Turku, Finska). Pojedinačne vožnje kalibrirane su korištenjem 2972 ​​standarda Nacionalnog instituta za standarde i tehnologiju (NIST). Prosječni koeficijent varijacije vitamina D2 i D3 bio je 6, 6 odnosno 7, 3%, a koeficijent varijacije unutar ispitivanja bio je 6, 3 i 6, 5%. Ukupna koncentracija vitamina D u serumu majke izračunata je zbrajanjem izmjerenih koncentracija vitamina D2 i D3.

Mjere ishoda

Podaci o ishodu trudnoće dobiveni su iz kompjutorizirane evidencije roditelja ili liječnika opće medicine i evidentirani su u našoj bazi podataka. Ispitivali su se akušerski zapisi svih žena s postojećom hipertenzijom koja je postojala ili su povezane s trudnoćom kako bi se utvrdilo je li stanje kronična hipertenzija, PE ili gestacijska hipertenzija. Definicija PE bila je definicija Međunarodnog društva za proučavanje hipertenzije u trudnoći. 18 Sistolni krvni tlak bi trebao biti 140 mm Hg i / ili dijastolički krvni tlak trebao bi biti najmanje 90 puta Hg, najmanje 4 sata, razmak nakon 4 sata nakon 20 tjedana gestacije kod ranije normotenzivnih žena i trebala bi postojati proteinurija  300 mg u 24 sata ili dva očitavanja od najmanje ++ na analizama sa šipkom za analizu uzoraka urina srednjeg toka ili katetera ako ne postoji 24h sakupljanje. U PE koji se nalazi na kroničnoj hipertenziji značajna proteinurija (kao što je gore definirano) trebala bi se razviti nakon 20 tjedana gestacije kod žena s poznatom kroničnom hipertenzijom (povijest hipertenzije prije začeća ili prisutnost hipertenzije u rezervacijskom posjetu prije 20 tjedana gestacije u odsutnosti trofoblastična bolest). Procentualna masa rođene korekcije za trudnoću tijekom porođaja izračunata je korištenjem referentnog raspona dobivenog iz naše populacije. 19

Statistička analiza

Usporedba između ishodnih skupina izvršena je Kruskal-Wallisovim testom s post-hoc Dunnovim postupkom za kontinuirane varijable i χ2- testom ili Fisherovim testom za kategorijske varijable.

Raspodjela serumskog vitamina D izvršena je Gaussovom transformacijom kvadratnog korijena, a normalnost je procijenjena korištenjem histograma i vjerojatnosti. Raspodjela PAPP-A, PI arterije maternice i arterija MAP učinjena je Gaussovom nakon logaritamske transformacije. U svakom slučaju i kontrolirajte izmjereni vitamin D, PAPP-A, materničnu arteriju PI i MAP pretvaraju se u odgovarajući višestruki neizlječeni medijan (MoM) nakon odgovarajuće prilagodbe za majčinske karakteristike, uključujući duljinu kruna i potkoljenice fetusa, dob majke i tijelo indeks mase (BMI), rasno podrijetlo, paritet, pušenje, metoda začeća i sezona ispitivanja krvi, kako je ranije opisano. 17, 20, 21 Kruskal-Wallisov test post-hoc Dunnovim postupkom upotrijebljen je za usporedbu srednjih MoM vrijednosti vitamina D, PAPP-A, PI maternične arterije i MAP-a s ishodišnim skupinama. Logistička regresijska analiza korištena je za ispitivanje značaja doprinosa predviđanju rane i kasne PE iz četvrtasto korijena vitamina D MoM, log 10 PAPP-A MoM, log 10 MAP MoM i log 10 maternične arterije PI MoM. Procijenjena je značajnost razlike u učestalosti razine vitamina D ispod 10. postotka u ranim PE i kasnim PE skupinama u usporedbi s populacijom koja nije pogođena. Neparametarska korelacijska analiza (Spearmanov koeficijent korelacije ( ρ )) korištena je za procjenu važnosti povezanosti majčinog vitamina D u serumu i PAPP-A, PI maternične arterije, MAP, gestacije pri porodu i postotka mase u rođenju u rezultatskim skupinama.

Za analizu podataka korišten je statistički softverski paket SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SAD).

Rezultati

Osobine majki svake od ishodišnih skupina uspoređene su u Tablici 1. U ranoj skupini PE u usporedbi s kontrolama, medijan majčinog BMI u majki bio je veći, više žena ima kroničnu hipertenziju, majke koje su razvile PE i rodile novorođenče s manjom težinom rođenja postotak. U kasnom PE u usporedbi s kontrolama, srednji BMI majke bio je viši, više žena je imalo PE u prethodnoj trudnoći, imalo je kroničnu hipertenziju, zahtijevale su potpomognute metode začeća i porodile novorođenče s nižim postotkom mase rođene.

Tablica pune veličine

Nije bilo značajne razlike u vrijednosti medijana seruma vitamina D u serumu ili sirovih vrijednosti unutar ispitnih skupina ( P = 141 i P = 0, 231, respektivno), dok su medijani PAPP-A MoM, maternički PI MoM i MAP MoM bili značajno različiti ( P = 0, 031, P = 0, 001 i P <0, 0001, respektivno) (Tablica 2). Serumski PAPP-A smanjen je i u ranom PE i u kasnom PE (0, 54 i 0, 88 u odnosu na 1, 03 MoM, P <0, 0001 i P = 0, 009, respektivno), MAP je povećan i u ranom PE i u kasnom PE (1, 09 i 1, 06 u odnosu na 0, 99 MoM, P <0, 0001 i P <0, 0001 respektivno) i PI arterije maternice porastao je u ranom PE, ali ne i u kasnom PE (1, 32 i 1, 12 naspram 1, 01 MoM, P <0, 0001 i P = 0, 083, respektivno). Logistička regresijska analiza pokazala je da je u predviđanju ranog PE značajan doprinos log 10 PAPP-A MoM ( P <0, 0001), log 10 MAP MoM ( P <0, 0001) i log 10 maternične arterije PI MoM ( P <0, 0001), ali ne iz vitamina D kvadratnog korijena vitamina D MoM ( P = 0, 234). U predviđanju kasnog PE-a, značajan je doprinos log 10 PAPP-A MoM ( P = 0, 013) i log 10 MAP MoM ( P <0, 0001), ali ne i log 10 maternične arterije PI MoM ( P = 0, 338) ili kvadratni korijen vitamina D MoM ( P = 0, 056). Incidencija razina vitamina D ispod 10. pertiletila nije se značajno razlikovala u ranoj PE i kasnoj PE u usporedbi s nepotpunim kontrolama (13, 3, 18, 3 i 10, 0%, P = 0, 772, odnosno P = 0, 067, respektivno).

Tablica pune veličine

U kontrolnoj skupini nije bilo značajne povezanosti vitamina D MoM s bilo PAPP-A MoM ( ρ = −0.059, P = 0.061), materničkom arterijom PI MoM ( ρ = −0.021, P = 0.502), MAP MoM ( ρ = 0, 045, P = 0, 152), trudnoća pri porodu ( ρ = −0, 052, P = 0, 103) ili postotak tjelesne mase ( ρ = 0, 056, P = 0, 075). Slično tome, u PE grupi nije bilo značajne povezanosti vitamina D MoM s bilo PAPP-A MoM ( ρ = 0, 030, P = 0, 775), materničkom arterijom PI MoM ( ρ = 0, 095, P = 0, 371), MAP MoM ( ρ = 0, 121, P = 0, 258), trudnoća pri porodu ( ρ = -0, 069, P = 0, 516) ili postotak tjelesne mase ( ρ = 0, 142, P = 0, 182). Međutim, postojala je značajna povezanost i PI MoM arterije maternice i PAPP-A MoM s gestacijom pri porodu ( ρ = −0.308, P = 0, 003; ρ = 0, 288, P = 0, 006, respektivno) i postotnoj težini rođenja ( ρ = - 0, 466, P <0, 0001; ρ = 0, 287, P = 0, 006, respektivno).

U ispitivanoj populaciji bilo je 362 (33, 2%) žena afričkog rasnog podrijetla, uključujući 14 s ranom PE, 23 s kasnom PE i 325 kontrolnih skupina. U žena afričkog rasnog podrijetla, nije bilo značajne razlike u srednjem MM vitamina D u ranom i kasnom PE u usporedbi s nepotpunim kontrolama ( P = 0, 703 i P = 0, 999, respektivno).

Rasprava

Nalazi ove studije potvrđuju da su u trudnoći koja je nakon razvitka PE nastala u razdoblju od 11 do 13 tjedana, osobito u ranom PE, došlo do oštećenja placentacije, što se očituje u povećanom PI arterija maternice i smanjenom majčinom serumu PAPP-A. Suprotno tome, ne postoji značajna razlika u ukupnoj koncentraciji 25 (OH) D u serumu kod majki u trudnoći koja razvija PE i normotenzivnu kontrolu.

Snage ovog našeg istraživanja su prvo, razlika između ranog i kasnog PE, drugo, mjerenje vitamina D pomoću LC-MSMS, što je trenutno najtačnija tehnika takve procjene, treće, prilagođavanje izmjerenih koncentracija vitamina D u serumu za majku. faktori koji utječu na ovo mjerenje 17. i četvrto, ispitivanje velikog broja slučajeva unutar uskog prozora u dobi od 11 do 13 tjedana, što se pojavljuje kao gestacija izbora za procjenu rizika za širok raspon komplikacija trudnoće. 22 Glavna slabost leži u dizajnu studije koji je bio kontrola slučaja, a ne perspektivna.

U normalnoj trudnoći, na izmjereni majčinski serum 25 (OH) D utječu majčinske karakteristike. 17 Razine su niže kod pušača cigareta, a kod žena afričkog i azijskog rasnog podrijetla u usporedbi s belcima, povećavaju se s dobi majke i smanjuju s BMI, a veće su ako je uzorkovanje krvi ljeti u odnosu na druge mjesece. Slijedom toga, u usporedbi razine normalne i patološke trudnoće važno je izvršiti odgovarajuće prilagodbe za ove varijable. Kako je rizik za PE veći kod žena afričkog i azijskog rasnog podrijetla nego kod bijelaca i raste s BMI, 20 neuspjeh u prilagođavanju ovim varijablama može rezultirati pogrešnim zaključkom da su razine seruma od 25 (OH) D u PE čak i smanjene ako u stvarnosti nisu.

U trudnoći s PE prijavljena srednja vrijednost majke u serumu ili plazmi od 25 (OH) D2 ili ukupno 25 (OH) D je 15-25% niža nego u normalnim trudnoćama. 3, 4, 5, 6, 7 Takve smanjene razine mogle su biti posljedica bolesti koja možda odražava oslabljenu funkciju jetre i hidroksilaciju 7-dehidrohoterola do 25 (OH) D. Međutim, nalazi smanjene razine prije kliničkog početka bolesti povećali su mogućnost da manjak vitamina D može biti uključen u patogenezu PE putem izravnih ili neizravnih učinaka na imunološku regulaciju, implantaciju placente, angiogenezu, upalu i hipertenziju. 23, 24, 25, 26

Naši nalazi, kao i rezultati drugih ispitivanja iz prvog tromjesečja, ne podržavaju hipotezu da je nedostatak vitamina D uključen u patogenezu PE. I u našoj studiji i u Powe i sur. 10 razina vitamina D bilo je obrnuto povezano s BMI, koja je procijenjena na težini majke i visini izmjerene u vrijeme prvog posjeta. Suprotno tome, Bodnar i sur. 5, 9 oslanjalo se na samoiscjenjenu težinu prije trudnoće, što može dovesti do neadekvatne prilagodbe za ovaj faktor. Kako je majčinski BMI poznat faktor rizika za PE, neadekvatno prilagođavanje seruma 25 (OH) D za BMI može dovesti do pogrešnih zaključaka da su razine izmijenjene. Bodnar i sur. 5, 9 izvijestilo je da su razine 25 (OH) D <37, 5 nmol l- 1 povezane s povećanim rizikom za PE, ali u našem istraživanju i Powe i sur. 10 ovo otkriće nije potvrđeno, bez značajne razlike u incidenciji 25 (OH) D ispod 10. pertiletila između PE skupine i kontrolnih skupina. Uz to, nisu postojale značajne povezanosti između seruma 25 (OH) D i PI ili maternične arterije PAPP-A. Ranije je sugerirano da rasne razlike u incidenciji PE, koje su češće kod crnaca nego kod bijelih žena, mogu biti posredovane manjkom vitamina D, što je češće kod crnaca. 8, 9 Međutim, iako smo potvrdili da je vitamin D u serumu niži kod žena afričkog rasnog podrijetla nego u bijelaca, unutar afričke skupine nije bilo značajne razlike u srednjoj razini vitamina D između onih koji su razvili PE i netaknutih kontrola.

Zaključno, razine vitamina D u majki u prvom tromjesečju trudnoće nisu izmijenjene u slučajevima koji naknadno razviju PE i razine nisu značajno povezane s biokemijskim i biofizičkim markerima oštećene perfuzije i funkcije placente.

Image