Rezultati pacijenata s amel / mielodisplastičnim sindromom povezanim s terapijom (t-aml / mds) nakon transplantacije hematopoetskih stanica | transplantacija koštane srži

Rezultati pacijenata s amel / mielodisplastičnim sindromom povezanim s terapijom (t-aml / mds) nakon transplantacije hematopoetskih stanica | transplantacija koštane srži

Anonim

teme

  • Rak
  • Hematološki rak

Sažetak

Proučavali smo rezultate 65 uzastopnih bolesnika s AML / mijeloplastičnim sindromom povezanim s terapijom (t-AML / MDS) koji su podvrgnuti alogenoj transplantaciji hematopoetskih stanica (HCT). Prethodno objavljeni rezultati HCT-CI, CIBMTR, EBMT i indeksa komorbidnosti i dobi također su ocijenjeni. Medijan praćenja preživjelih bio je 72 mjeseca (raspon 16-204). U dvije godine je ukupni opstanak (OS) iznosio 34% (95% -tni interval povjerenja (CI) 23–45). Devetnaest bolesnika (29%) imalo je monosomski kariotip (MK). Bolesnici s MK-om imali su OS sa 21% (95% CI 7–41) u dvije godine. Nenormalna nepovoljna citogenetika, nepovezani donor, graft koštane srži i CIBMTR rezultat bili su značajni faktori rizika za OS na univarijantnoj analizi. U multivarijantnoj analizi, nenormalna štetna citogenetika (omjer opasnosti (HR) 2, 7; 95% CI 1, 02–7, 2; P- vrijednost = 0, 02) i nepovezani donor (HR 2, 7; 95% CI 1, 5–5, 0; P- vrijednost = 0, 0013) bili su neovisni faktori preživljavanja. Smrtnost bez relapsa (NRM) u dvije godine iznosila je 31% (95% CI 15–47). Tip donatora bio je jedini faktor koji je bio značajan za NRM kod odgovarajućih donatora koji su imali NRM od 20% (95% CI 0–42), dok su nepovezani donatori imali NRM od 60% (95% CI 40–80; P- vrijednost = 0, 0007 ). Zaključno, pacijenti s t-AML / MDS-om imaju slab OS. Nepovezani donor značajan je faktor rizika i za viši NRM i za smanjeni OS. Citogenetika je prediktivna za OS.

Uvod

Terapijski AML / mijelodisplastični sindromi (t-AML / MDS) danas se smatraju jedinstvenim entitetom, nazvanim mijeloidnim novotvorinama povezanim s terapijom, temeljenim na trenutnoj klasifikaciji WHO-a. 1 t-AML / MDS može se vidjeti nakon kemoterapije i zračenja za nekoliko malignih oboljenja, kao i nakon nekih uzročnika koji mijenjaju bolest u nemalignim bolestima. 2, 3, 4 Rizik nakon adjuvantnog liječenja raka dojke opisan je kao 1, 25%, a nakon liječenja Hodgkinovim limfomom 0, 9–3, 2%. 5, 6, 7 Rizik od razvoja citogenetskih abnormalnosti nakon autologne transplantacije može biti u rasponu od 9%. 8

Učestalost mijeloidne neoplazme vezane uz terapiju i dalje raste s boljom terapijom primarnih malignih oboljenja i boljom potpornom skrbi, čime su bolesnici s karcinomom sposobni živjeti duže. 5, 9 Ove mijeloidne neoplazme povezane s terapijom obično nose visoko rizične citogenetike i pokazalo se da imaju lošu prognozu uglavnom s postojećim tretmanima. 10, 11, 12 Kemoterapija obično nije kurativna, osim ako je u terapiji APL povezana s odabranim pacijentima ili odabranim pacijentima s dobrom citogenetikom rizika. Stoga, ako se identificira odgovarajući darivatelj, ti se bolesnici obično upućuju na alogensku transplantaciju hematopoetskih stanica (HCT) što se smatra potencijalno kurativnim liječenjem. Međutim, alogenski HCT povezan je sa značajnom pobološću i smrtnošću. Ograničeni su podaci o tome koji će pacijenti vjerovatno imati koristi od ovog modaliteta.

Jedan od čimbenika koji pridonosi tim lošim ishodima je nepovoljna biologija bolesti. Učestalost monosomnog kariotipa (MK) kod novonastalog AML-a kod odraslih je oko 10-19%, 13, 14, 15, ali u t-AML-u može biti i do 24%, što je znatno više. 14 Prethodne studije nisu istražile ishode monsosomalnog kariotipa u postavljanju t-AML / MDS. 14, 15 Pored toga, komorbidnosti su često glavni problem za pacijente s t-AML / MDS-om jer mogu imati komplikacija od prethodnih terapija. Prethodne studije iz registra nisu u svoju analizu uključivale informacije o komorbiditetima. 16, 17 Proučavali smo ove čimbenike kod t-AML / MDS bolesnika nakon alogene HCT u našem centru.

Pacijenti i metode

pacijenti

Uključeni su svi uzastopni pacijenti kojima je dijagnosticiran t-AML / MDS i koji su primali alogenski HCT između 1996. i 2012. u Centru za rak princeze Margarete, Toronto, Ontario. Studiju je odobrilo Odbor za istraživačku etiku (REB) i Odbor za pristup podacima registra medicinske mreže sveučilišta (REB # 11-0732-CE). Od svih bolesnika koji se transplantiraju u našem programu se traži da naznače i potpišu slažu li se sa prikupljanjem podataka i sudjelovanjem u retrospektivnim studijama. Budući da je riječ o retrospektivnoj studiji, REB je odustao od zasebnog informiranog pristanka.

Pojedinosti o postupcima transplantacije i institucionalnim politikama prethodno su objavljeni. 18, 19

Podaci

Podaci su prikupljeni retrospektivnim pregledom grafikona, kao i bazom podataka programa za transplantaciju krvi i mozga. Sljedeće varijable su prikupljene i analizirane: prethodno zloćudno stanje, starost u dijagnozi te malignosti (kontinuirana), vrsta i stadij prethodnog maligniteta, vrsta terapije, trajanje između prethodnog i trenutnog maligniteta, vrsta trenutnog maligniteta, citogenetika, starost prilikom transplantacije, spol, vrsta darivatelja, izvor cijepljenja, režim kondicioniranja, CMV status davatelja i primatelja, GvHD profilaksa, akutni i kronični GvHD, podaci o ugradnji i uzroci smrti.

Prethodna terapija

Terapija primljena prije razvoja t-AML / MDS smatrala se intenzivnom ako su pacijenti primili dvije ili više linija kemoterapije, kao i zračenje i / ili autolognu transplantaciju. Ako su primili samo jednu liniju kemoterapije i / ili zračenja, smatralo se da su u skupini s umjerenom skupinom, a ako su primili sredstva koja nisu kemoterapija ili samo zračenje, smatra se da su u blagoj skupini.

donatori

Donatori su bili podijeljeni na srodne i nepovezane. Serološka tipizacija niske rezolucije provedena je za HLA klasu I, a molekularno tipiziranje visoke rezolucije za HLA klasu II u našem centru do 1998. za davatelje. Od 1999., HLA klasa I izrađena je molekularno niskom razlučivošću do lipnja 2011., dok je klasa II ostala na molekularno visokoj rezoluciji. Nakon lipnja 2011., HLA klasa I također je izvedena u molekularno visokoj rezoluciji.

citogenetika

Klasifikacija medicinskog vijeća za istraživanje (MRC) korištena je za citogenetiku AML. 20 Revidirani međunarodni prognostički sustav bodovanja (R-IPSS) korišten je za razvrstavanje citogenetike MDS-a. 21 Citogenetika je zatim podijeljena na normalne, nenormalne i nenormalne nuspojave. Bolesnici čija citogenetika nije poznata, držani su kao zasebna cjelina kao nepoznati.

MK

MK je definirana kao prisutnost dvije ili više autosomnih monosomija ili jedne monosomije, uz prisustvo dodatnih strukturnih abnormalnosti prema prethodno objavljenim kriterijima. 15

Rezultati rizika

Procijenili smo četiri prethodno objavljena rezultata rizika: HCT-CI, CIBMTR, EBMT i nedavno objavljeni rezultat rizika indeksa komorbidnosti i dobi. 16, 17, 22, 23 Varijable za ove rezultate izračunate su retrospektivno na temelju ko morbiditeta i drugih čimbenika iz retrospektivnih pregleda grafikona.

Rezultati HCT-CI podijeljeni su na 0, 1 i> 1 na temelju broja bolesnika u svakoj skupini. EBMT-ovi rezultati dodijeljeni su prema Kroger i sur. 17, kao nizak rizik koji je imao ocjenu 0 i 1, umjereni rizik za ocjenu 2 i visoki rizik kao ocjenu 3 i 4. Budući da HCT-CI dodjeljuje ocjenu 3 za prethodne čvrste tumore što može dati pristranost studiji ovako, HCT-CI rezultat je ocijenjen na oba načina: dodjeljivanjem ocjene 3 za prethodnu anamnezu solidnih tumora i bez nje. CIBMTR rezultati podijeljeni su u tri skupine s 0, 1 u jednoj skupini, 2 u drugoj skupini i 3, 4 u trećoj skupini na temelju broja pacijenata. Indeks komorbidnosti i dobi podijeljen je u četiri skupine; 0 u prvoj skupini, 1 i 2 u drugoj skupini, 3 i 4 u trećoj i 5 u četvrtoj grupi prema izvornom radu.

definicije

Ukupni opstanak (OS) definiran je kao vrijeme od dana transplantacije do smrti od bilo kojeg uzroka. Pacijenti koji su bili živi prilikom posljednjeg praćenja, bili su cenzurisani. Smrtnost bez relapsa (NRM) definirana je kao smrt od bilo kojeg drugog uzroka osim relapsa. Relaps je definiran kao vrijeme do početka ponavljajućeg t-AML / MDS-a morfološkim dokazima u koštanoj srži ili ekstramedularnim mjestima. Ponovni nastanak primarne malignosti definiran je kao identifikacija izvorne malignosti. Neutrofilno uklesanje definirano je kao apsolutno broj neutrofila od 0, 5 × 10 9 ili više tijekom 3 dana. Ugrađivanje trombocita definirano je kao broj trombocita veći od 20 × 10 9 tokom 7 dana, a bez transfuzije. Akutni i kronični GvHD stupnjevani su prema ranije objavljenim kriterijima. 24, 25

Statistička analiza

Demografske karakteristike bolesnika, čimbenici vezani uz bolest i transplantaciju sažeti su s opisnom statistikom. Glavni ishod interesa bio je OS. To je izračunato korištenjem metode Kaplan-Meier proizvoda. NRM je izračunan s relapsom kao konkurentski faktor rizika. Slično tome, kumulativna učestalost recidiva izračunata je sa smrću uslijed NRM kao konkurentnog faktora rizika.

Za ocjenu čimbenika rizika univarijantnom analizom korišteni su test rang-loga za OS i Fine i Grayjeva metoda kumulativne incidencije relapsa i NRM-a. Procjenjeni faktori rizika opisani su u odjeljku s podacima. Zbog male veličine uzorka, napravljena je samo ograničena multivarijantna analiza primjenom čimbenika rizika koji su bili značajni za univarijantnu analizu.

Rezultati

Značajke bolesnika, bolesti i transplantacije

Ukupno 65 pacijenata imalo je alogeni HCT za t-AML / MDS u ​​Centru za princezu Margaret od 1996. do 2012. Karakteristike pacijenta, podaci koji se odnose na bolest i transplantaciju sažeti su u tablici 1. Među pacijentima s AML ( n = 32), 25 (78%) je transplantirano u prvom CR, 4 (13%) u drugom CR, a 3 (9%) je imalo alogenu transplantaciju s aktivnom bolešću. Svi bolesnici s MDS-om imali su <10% eksplozije u mozgu prije HCT-a.

Tablica pune veličine

Prethodna malignost bila je hematološka kod 39 bolesnika koji su uključivali Hodgkinovu bolest ( n = 11; 28%), akutnu promeelocitnu leukemiju ( n = 1; 2%), de novo AML ( n = 1; 2%), multipli mijelom ( n = 3) 8%), B-stanični NHL ( n = 17; 44%), T-stanični limfom ( n = 4; 10%) i kronična limfocitna leukemija ( n = 2; 5%). Bilo je 24 pacijenta koji su razvili t-AML / MDS nakon solidnih tumora. Oni su obuhvaćali karcinom dojke ( n = 14; 58%), štitnjaču ( n = 2, 8%) prostate ( n = 1, 4%), ependimom ( n = 1; 4%), sarkom ( n = 3; 13% ) karcinom endometrija ( n = 1; 4%), tumor ogromnih stanica ( n = 1; 4%) i rak testisa ( n = 1; 4%). Dva pacijenta (3%) razvila su t-AML / MDS nakon liječenja od Behcetove bolesti i psorijatičnog artritisa.

Srednja dob bila je 52, 8 (raspon 18, 9–69, 4) godina. Ukupno je 35 (53, 8%) bolesnika dobilo transplantaciju od povezanih darivatelja, dok 30 (46, 2%) nije bilo povezano.

Medijan praćenja preživjelih bio je 71, 9 (raspon 15, 9–204, 1) mjeseci.

Terapija prije HCT-a

Trideset i jedan pacijent s AML-om je prije transplantacije primilo indukcijsku kemoterapiju i otišlo u CR prije transplantacije. Od toga, 20 pacijenata je dobilo 1 ili 2 ciklusa konsolidacije prije transplantacije i još uvijek su bili u dobrom stanju za nastavak HCT-a. Jednom je pacijentu presađen transmisija. Među 33 pacijenta s MDS-om, 8 pacijenata je dobivalo citoreduktivnu terapiju prije alogene HCT. Od toga je jedan pacijent primio indukciju, šest ih je primilo azacitidin, a jedan je primio decitabin. Kako je ovo istraživanje od 1996. do 2012., tijekom godina se koristilo nekoliko režima kondicioniranja.

OS

Procjenjeno da je ukupna populacija ukupne populacije na 2 godine iznosila 34% (95% intervala pouzdanosti (CI) 22–45; Slika 1). Na univarijantnoj analizi citogenetika, vrsta donora i izvor cijepljenja bili su značajni faktori rizika za OS (tablica 2).

Image

OS svih bolesnika s t-AML / MDS-om.

Slika pune veličine

Tablica pune veličine

U našoj analizi podijelili smo citogenetiku na normalnu, abnormalnu nuspojavu i nenormalnu neželjenost kao što je opisano u odjeljku Pacijenti i metode. Citogenetika nije bila poznata za devet bolesnika od kojih je većina imala transplantaciju prije 2000. godine. Na univarijantnoj analizi bolesnici s abnormalnom štetnom citogenetikom imali su OS od 21% (95% CI 9–38) u 2 godine, dok su pacijenti s abnormalnim ne-štetnim učinkom citogenetika imala je OS od 53% (95% CI 29–72). Pacijenti s normalnom citogenetikom imali su OS od 44% (95% CI 14–72), a bolesnici s nepoznatom citogenetikom OS s 22% (95% CI 3–51; P- vrijednost = 0, 04; Tabela 2).

Vrsta donora i izvor cjepiva također su bili značajni faktori rizika univarijantne analize. Nepovezani darivatelji imali su OS od 23% (95% CI 10–39), dok su srodni donatori imali ukupan opstanak od 43% (95% CI 26–58) tijekom 2 godine, P- vrijednost 0, 003 (Slika 2b). Izvor cijepljenja koštane srži imao je OS od 31% (95% CI 11–53), dok je za PBSCs postojalo OS od 35% (95% CI 21–47) tijekom 2 godine ( P- vrijednost = 0, 04; Slika 2c).

Image

( a ) OS bolesnika s t-AML / MDS i MK. ( b ) OS bolesnika s t-AML / MDS-om prema vrsti donora. ( c ) OS bolesnika s t-AML / MDS prema izvoru cijepljenja. BM = koštana srž; neg = negativna; PBSC = matične stanice periferne krvi; poz = pozitivan.

Slika pune veličine

U multivarijantnoj analizi nepovezani donor ostao je značajan faktor rizika za OS s omjerom rizika (HR) 2, 714 (95% CI 1, 447–4, 989), P- vrijednost 0, 0013. Nenormalna štetna citogenetika također je ostala značajna s HR od 2.708 (95% CI 1.023–7.169), dok su nenormalni neželjeni citogenetski pokazatelji imali HR 1.100 (95% CI 0.368–3.286), a nepoznata citogenetika imala je HR 3.438 (95% CI 1, 032–11, 458), P- vrijednost 0, 02 (tablica 3). Izvor cijepljenja i CIBMTR uzeti su u multivarijantnu analizu zajedno s tipom donora i citogenetikom i nije se pokazalo značajnim.

Tablica pune veličine

Donatorska vrsta dodatno je istražena kako bi se procijenio utjecaj neusklađenosti na OS. Od 30 nepovezanih darivatelja, 1 je imao 2/8 neusklađenosti, 3 je imalo 1/8 neusklađenosti i 2 je imalo 1/0 neslaganje. Neusklađenost je napravila razliku u ishodu jer je OS u 1 godini bio 25% (95% CI 10–43) za pacijente koji su primali HCT od 10-10 darovanih nepovezanih davatelja ( n = 24), dok je među nepovezanim darivateljima koji su imali najmanje 1 neusklađenost ( n = 6) OS je bio 33% (95% CI 5–68), P- vrijednost 0, 662. Odvojena tipizacija Ag-ala i alela nije analizirana zbog malog broja.

NRM

U trenutnoj studiji, NRM u dvije godine bio je 31% (95% CI 15–47). Jedini faktor rizika za koji je utvrđeno da je značajan za NRM na univarijantnoj analizi bio je tip donora. Nepovezani darivatelji imali su NRM od 60% (95% CI 40–80) tijekom 2 godine, dok su spojeni davatelji imali NRM od 20% (95% CI 0–122%; P- vrijednost 0, 0007; Tabela 2).

Rizik relapsa

Kad je rizik ponovne bolesti ocijenjen primjenom Fine i Grayove metode za konkurentski rizik, jedini faktor rizika koji je ostao značajan bila je dob pri presađivanju. U bolesnika <60 godina opažena je stopa relapsa od 30% (95% CI 10–49), dok je u bolesnika 60 godina uočena stopa relapsa od 36% (95% CI 0–73), P- vrijednost 0, 03 ( Tablica 2).

Karakteristike pacijenta i transplantacije za MK bolesnike

Devetnaest bolesnika (29%) među navedenih 65 bolesnika s t-AML / MDS-om imalo je MK. Srednja dob bolesnika s MK-om bila je 52, 6 (raspon 33, 6–66, 2) godina. Pojedinosti o karakteristikama pacijenta, bolestima i podacima povezanim s transplantacijom prikazani su u Dodatnoj tablici 1.

Prethodna maligna oboljenja bila su hematološka kod 13 (68%) bolesnika, dok su solidni tumori bili prisutni kod 4 (21%) bolesnika, omjer koeficijenta 0, 133 (95% CI 0, 037–0, 484), P- vrijednost = 0, 004. Dva pacijenta (11%) prethodno su liječena zbog benignih poremećaja.

Hematološka malignost u ovih bolesnika uključivala je Hodgkinovu bolest ( n = 3; 16%), de novo AML ( n = 1; 5%), multipli mijelom ( n = 1; 5%), B-stanicu NHL ( n = 8; 42 %). Četiri pacijenta razvila su t-AML / MDS nakon prethodnog liječenja solidnih tumora koji su obuhvaćali karcinom endometrija ( n = 1; 5%) endometrija ( n = 1; 5%), tumor ogromnih stanica ( n = 1; 5%) i testisa rak ( n = 1; 5%). t-AML / MDS s MK rezultirao je kod 2 pacijenta (11%) nakon liječenja Behcetove bolesti i psorijatičnog artritisa.

Procjena komorbiditeta u postavljanju t-AML / MDS

Nekoliko rezultata rizika ocijenjeno je i objavljeno za predviđanje ishoda nakon HCT-a. Procijenili smo ocjenu rizika od HCT-CI, CIBMTR, EBMT i indeksa dob komorbiditeta kao što je opisano u odjeljku Pacijenti i metode.

CIBMTR je bio jedini pokazatelj rizika koji je imao bilo kakvu prediktivnu vrijednost za univarijantnu analizu i također za OS. Pacijenti s ocjenom rizika od 0 i / ili 1 od strane CIBMTR imali su OS od 40% (95% CI 18–62) u 2 godine; dok su pacijenti s ocjenom rizika od 2 imali OS od 42% (95% CI 25–58), a pacijenti s ocjenom rizika od 3 i / ili 4 imali su OS od 12% (95% CI 2–31), P - vrijednost 0, 03. CIBMTR rezultat; međutim, nije bio prediktivan za NRM u ovih bolesnika (tablica 3), štoviše CIBMTR nije ostao prediktivni za OS kada je uzet u multivarijantnu analizu.

HCT-CI, EBMT rezultati i indeks komorbidnosti dob također su ocijenjeni za OS i NRM i nije se pokazalo da su značajno predvidjeli za bilo koju od ovih kliničkih krajnjih točaka u ovih bolesnika (Tablica 3). Najviši HCT-CI rezultat vidio je 7, ( n = 2). Iako rezultat HCT-CI dodjeljuje bod 3 za prethodnu povijest solidnog maligniteta, procijenili smo HCT-CI sa i bez bodovanja za prijašnje zloćudne bolesti. Međutim, u oba slučaja HCT-CI nije bio prediktivan za ove bolesnike.

Uzroci smrti

Ukupno je bilo 51 smrtnih slučajeva. Relaps je ostao glavni uzrok smrti s 21 (41%) bolesnikom koji je umro od relapsa svoje mijeloidne zloćudnosti. Infekcija je bila drugi najčešći uzrok kod 16 (31%), a GvHD kao treći uzrok kod 7 (14%) bolesnika. Šest bolesnika (12%) umrlo je od toksičnosti povezane s režimom, a jedan (2%) umro je od relapsa prethodnog zloćudnog stanja.

Ishodi bolesnika s MK

OS bolesnika s MK-om ostao je slab u usporedbi s bolesnicima koji nisu imali MK. OS u 1, 2 i 3 godine za bolesnike s MK-om bio je 26% (95% CI 10–47), 21% (95% CI 7–41) i 16% (95% CI 4–35), dok je za bolesnici bez OS-a od 46% (95% CI 31–59), 39% (95% CI 25–53) i 31% (95% CI 18–45) primijećeni su u 1, 2 i 3 godine, P, -vrijednost 0, 13. OS bolesnika sa i bez MK u dobi od 2 godine prikazani su na slici 2a.

Osamnaest od 19 (95%) bolesnika umrlo je nakon HCT-a. Relaps je bio uzrok smrti u 7 (39%) bolesnika, dok je 6 (33%) umrlo od infekcije, a 4 (22%) umrlo od GvHD-a. Jedan pacijent (6%) umro je od toksičnosti povezane s režimom.

Rasprava

t-AML / MDS povećava se kako terapije za zloćudne bolesti postaju sve bolje, kao i potporna skrb. 5, 9 Ova studija prikazuje sažetak 16-godišnjeg iskustva s t-AML / MDS pacijentima nakon HCT-a. Također smo ocjenjivali ishode za MK u t-AML / MDS-u kao podskupini, za koju, prema našem saznanju, ranije nije izviješteno u ovom okruženju.

Ukupni ishodi i dalje su loši za t-AML / MDS, iako su izgleda da su se rezultati za novo AML poboljšali. 10, 26, 27 OS u dvije godine je bilo 34% u ovoj studiji što je znatno niže nego de novo AML. 28 Relaps je ostao glavni uzrok smrti u ovih bolesnika s raznim komplikacijama povezanim s transplantacijom, poput infekcija, GvHD-a i toksičnosti povezanih s režimom, kao glavnih uzroka NRM-a.

Citogenetika je ostala značajna u trenutnoj studiji za rezultate. Pacijenti s abnormalnom štetnom citogenetikom imali su značajno lošiji ishod u usporedbi s normalnom citogenetikom, što ukazuje na značajan utjecaj loše biologije bolesti na rezultate HCT-a. Tip nepovezanog davatelja bio je također vrlo značajan faktor rizika za loš OS, kao i veći NRM (Tablica 2). To je u suprotnosti s nedavnim izvješćima o jednakim ishodima povezanih s nepovezanim davateljima kod visoko rizičnih leukemija. 29 Međutim, naša studija uključuje pacijente iz 1996. i moguće je da je za te ishode djelomično odgovorna molekularna tipizacija davatelja niske rezolucije koja se radila u našem centru do lipnja 2011. godine. Unatoč tome, naša su otkrića vrlo slična onima iznesenim u velikom istraživanju CIBMTR. 12

Pacijent s MK analiziran je i kao podskupina. Medijana dob ovih bolesnika bila je 52, 6 godina, što je bilo slično kao medijan u ukupnoj populaciji u našem istraživanju. Otkrili smo OS od 16% u 3 godine u bolesnika s MK u postavljanju t-AML / MDS. Ovi rezultati nisu statistički značajni u usporedbi s ne-MK kariotipom, možda zbog malog broja pacijenata. Rezultati MK u t-AML / MDS ostali su loši nakon alogene HCT, što je i prije pokazano za novo MK. Međutim, prije transplantacije nismo imali procjenu citogenetike da vidimo da li ona traje i da li to također ima utjecaja na ishod. Ishod t-AML / MDS-a s MK-om trebat će testirati u većem skupu podataka, a ako se ti rezultati validiraju, tada bi ukazivali na potrebu novih pristupa u ovoj skupini bolesnika. 30

Nekoliko bodova rizika predloženo je u postavljanju HCT-a kako bi se predvidjeli ishodi na temelju komorbiditeta. 16, 17, 22, 23 U ovoj je studiji jedini rezultat koji je predvidio ishode univarijantne analize bio CIBMTR rezultat (Tablica 2). Ovo je jedina ocjena koja uključuje vrstu donora kao faktor rizika i zbog toga što je u našem istraživanju vrsta donatora imala snažnu povezanost s ishodima, vjerovatno je da je to razlog da ocjena rizika CIBMTR bude prediktivna. Ostali rezultati rizika, uključujući nedavno objavljeni rezultat indeksa komorbidnosti i dobi, nisu bili značajni, usprkos činjenici da ti pacijenti imaju više komorbiditeta i stoga veći rezultat u usporedbi s de novo pacijentima koji idu na alogene HCT.

Ograničenja ove studije su ta da su to retrospektivni podaci. Također, ova studija nalazi se u jedinstvenom središtu. Međutim, t-AML / MDS postaje sve češći kako terapije primarnih malignih oboljenja postaju sve bolje, a pacijenti imaju veću vjerojatnost da će živjeti dovoljno dugo da razviju ove sekundarne malignitete. Stoga je vrlo važno to procijeniti u većem skupu podataka i / ili perspektivno. Budući da su sada dostupne nove terapijske mogućnosti poput azacitidina i / ili decitabina, one mogu predstavljati druge strategije za ove bolesnike i kontrolu njihove bolesti i možda promijeniti / modificirati tijek bolesti.

Zaključno, naši podaci pokazuju skromne ishode u bolesnika s t-AML / MDS-om nakon HCT-a. Nepovezani tip darivatelja bio je povezan s nižim OS i višim NRM-om.

Dodatna informacija

Word dokumenti

  1. 1.

    Dopunska tablica

    Autorski prilozi

    NA i VG doprinijeli su dizajniranju studija, nadzoru prikupljanja podataka i interpretaciji podataka, analizi podataka i pisanju rukopisa. EGA je pripremila statistički plan, izvršila statističku analizu i interpretirala rezultate. DK, JU, HAM, JK, JHL i MS bili su uključeni u nadzor nad prikupljanjem i interpretacijom podataka. Svi su autori kritički pregledali i odobrili konačni nacrt rukopisa.

    Dodatne informacije prate ovaj rad na web mjestu Transplantacija koštane srži (//www.nature.com/bmt)