Prilagođena terapija vođena višekanalnim intraluminalnim impedance ph praćenjem za vatrostalnu neerozivnu refluksnu bolest | stanična smrt i bolest

Prilagođena terapija vođena višekanalnim intraluminalnim impedance ph praćenjem za vatrostalnu neerozivnu refluksnu bolest | stanična smrt i bolest

Anonim

teme

  • Terapija lijekovima
  • Gastroezofagealna refluksna bolest
  • znaci i simptomi

Sažetak

Relevantan postotak neerozivne refluksne bolesti (NERD) vatrostalni je za liječenje inhibitorima protonske pumpe (PPI). Praćenje pH višekanalne intraluminalne impedance (MII-pH) trebalo bi dati korisne patofiziološke podatke o vatrostalnosti. Stoga nam je cilj bio procijeniti može li ova tehnika biti korisna za usmjeravanje „skrojene“ terapije u vatrostalnom NERD-u. Retrospektivno smo zaposlili NERD pacijente koji su bili pod nadzorom MII-pH zbog neuspješnog liječenja. Svi pacijenti su prošli gornju endoskopiju, a oni s erozivnim ezofagitisom bili su isključeni. Niti jedan pacijent nije primio PPI tijekom praćenja MII-pH. Ispitanici su podijeljeni u tri kategorije: kiselinski refluks, ne-kiselinski refluks i funkcionalna žgaravica. Terapija vođena pH vrijednosti provedena je 4 tjedna kako slijedi: pacijenti s kiselinskim refluksom primali su PPI u dvostrukoj dozi, bolesnici s ne-kiselinskim refluksom PPI u punoj dozi plus alginat četiri puta na dan i bolesnici s funkcionalnim žgaravicom levosulpiridom 75 mg dnevno, Prije i nakon takve prilagođene terapije primijenjena je vizualna analogna ljestvica (VAS) u rasponu od 0 do 100 mm za procjenu ukupnih simptoma. Ispitanici su definirani poboljšanjem VAS-a od najmanje 40%. Odabrano je šezdeset i devet bolesnika s vatrostalnim NERD-om (omjer žena i muškarac 43: 26, prosječna dob 47, 6 ± 15, 2 godine). Ukupna učinkovitost prilagođene terapije bila je 84% bez statističke razlike među podskupinama (88, 5% kiselinski refluks, 92% bezkiselinski refluks, 66, 6% funkcionalna žgaravica; P = 0, 06). Univarijatna analiza pokazala je da neuspjeh terapije izravno korelira s funkcionalnom dijagnozom žgaravice (OR = 4, 60) i sugerira trend negativne povezanosti s pušenjem i pozitivnog s mučninom. Međutim, pri multivarijantnoj analizi ovi parametri nisu bili značajni. Funkcionalna žgaravica imala je niži srednji postotak smanjenja VAS u odnosu na refluks kiseline (52, 5% naspram 66, 6%, P <0, 01), čak i ako je jednaka ne-kiselinskom refluksu (66, 6%). Zaključno, prilagođeni pristup vatrostalnom NERD-u, vođen monitoringom MII-pH, pokazao se učinkovit i trebao bi obećati izliječenje postojanosti simptoma nakon neuspjeha konvencionalne terapije. Ipak, preporučljivo je standardizirane smjernice.

Glavni

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB) je kronični poremećaj koji karakterizira nenormalno izlaganje sluznice jednjaka želučanom sadržaju, što rezultira različitim problematičnim simptomima, a najčešći su žgaravica i regurgitacija. 1 Ipak, klinička slika GERD-a obuhvaća i tipične (žgaravica, epigastrična bol, regurgitacija, belching, mučninu, povraćanje, osjećaj 'teškog želuca' ili 'brzo puni osjećaj') i atipične simptome (kašalj, hrapav glas, globus, bol) bolove u grlu ili uhu).

Oko 40% američke populacije pati od simptoma povezanih s GERB-om jednom mjesečno, a 20% jednom tjedno. 2, 3 Bolesnici s GERB-om obično se svrstavaju u dvije kategorije: neerozivna refluksna bolest (NERD) ili erozivni ezofagitis. Europske studije sa sjedištem u zajednici otkrile su prevalenciju NERD-a i do 70%. 4, 5

Liječenje NERD-a sastoji se uglavnom od modifikacija prehrambenih i životnih navika i pretpostavke inhibitora protonske pumpe (PPI). Unatoč ovim oprezima, ne dolazi do poboljšanja simptoma u relevantnom postotku bolesnika (vatrostalni NERD). Konkretno, vatrostalnost je definirana postojanošću tipičnih simptoma usprkos primanju pune doze PPI najmanje 12 tjedana. 6 Međutim, neki autori vjeruju da nedostatak kliničkog odgovora nakon 8-tjednog tečaja PPI može biti dovoljan za definiranje vatrostalnosti za NERD. 7, 8 Vatrostalni NERD često je terapijski izazov. Zaista, u sustavnom pregledu, zbirna stopa simptomatskog odgovora na PPI iznosila je 36, 7% (interval pouzdanosti 95%: 34, 1–39, 3) u NERD-u i 55, 5% (95% -tni interval povjerenja: 51, 5–59, 5) u erozivnom ezofagitisu. 9 Za objašnjenje vatrostalnosti može se upotrijebiti nekoliko mehanizama: (i) prisutnost nekiselinog / slabo kiselinskog refluksa, (ii) nizak tonus donjeg ezofagealnog sfinktera, (iii) loš klirens jednjaka, (iv) postojanje džepa kiseline smješten blizu na gastroezofagealni spoj, (v) funkcionalna žgaravica i (vi) slaba sukladnost s terapijom ili neadekvatna optimizacija liječenja. 6

Praćenje višekanalne intraluminalne impedance (MII-pH) predloženo je kao alat za poboljšanje upravljanja NERD-om. Doista, u usporedbi s tradicionalnim nadzorom pH, omogućuje identifikaciju i kiselih i ne-kiselih epizoda refluksa, što dovodi do razlikovanja NTB podvrsta (tj. Kiselih i ne-kiselih) i funkcionalnih žgaravica. 10, 11 U postavljanju vatrostalnog NERD-a, praćenje MII-pH mogao bi biti koristan uređaj za razumijevanje razloga neuspjeha terapije, čime bi se pozabavio 'prilagođenim' tretmanom. 12, 13 Međutim, nekoliko izvještaja sustavno primjenjuje MII-pH praćenje za optimizaciju vatrostalnog liječenja NERD-om. 13

U ovoj smo studiji retrospektivno istražili da li bi „prilagođena strategija“ vođena MII-pH mogla biti korisna u bolesnika s vatrostalnim NERD-om.

Rezultati

Stopa uspjeha

Sedamdeset i dva pacijenta ispunjavali su uvjete prema kriterijima uključivanja; Njih 69 prihvatilo je sudjelovanje u studiji. Upisani pacijenti pokazali su omjer žena i muškaraca od 43: 26 i prosječnu dob od 47, 6 ± 15, 2 godine). Dvadeset i šest je imalo refluks kiseline, 25 nekiselinski refluks i 18 funkcionalnih žgaravica. Prilagođena terapija bila je učinkovita u 58 od 69 bolesnika, s stopom uspješnosti od 84, 0% (95% CI: 75, 4–92, 6). Učinkovitost prilagođene terapije za refluks kiseline, nekiselinski refluks i funkcionalnu žgaravicu bila je, 88, 5% (95% CI: 76, 2–100), 92, 0% (95% CI: 81, 4–100) i 66, 6% (95% CI) : 44, 8–88, 4), s beznačajnim trendom ( P = 0, 06). Ovaj granični trend funkcionalne žgaravice potvrđen je u izravnim usporedbama s refluksom kiseline ( P = 0, 13) i ne-kiselinskim refluksom ( P = 0, 06), kao što je grafički prikazano na slici 1.

Image

Stopa uspješnosti prilagođene terapije prema NERD podvrstama nakon MII-pH praćenja. Korišten je χ 2 test za trend. Trake predstavljaju postotak uspjeha, a greška iznosi 95% intervala pouzdanosti

Slika pune veličine

Varijacije u VAS ocjeni

U našoj ukupnoj kohorti srednja vrijednost osnovne analogne ljestvice (VAS) iznosila je 80 mm, a interkvartilni raspon 20 mm, dok je nakon tretmana medijan bio 30 mm, a interkvartilni raspon 30 mm, uz značajno smanjenje ( P <0, 0001 ). U bolesnika s refluksom kiseline, vrijednost VAS pala je s medijana 80 mm i interkvartilnog raspona 20 mm do medijana 20 mm i interkvartilnog raspona 30 mm nakon terapije ( P <0, 0001). Slično tome, bolesnici s nekiselinskim refluksom zabilježili su smanjenje vrijednosti VAS-a s medijane 80 mm i interkvartilnog raspona 25 mm do medijane 20 mm i interkvartilnog raspona 30 mm nakon liječenja ( P <0, 0001). Ispitanici s funkcionalnom žgaravicom zabilježili su statistički značajan pad ( P = 0, 0002) VAS ljestvice od medijana 80 mm i interkvartilnog raspona od 20 mm do srednjeg 40 mm i interkvalitetnog raspona 40 mm. Ove varijacije u skali VAS prije i nakon tretmana grafički su prikazane na slici 2.

Image

Varijacije u vrijednosti VAS-a prije i nakon prilagođenog liječenja, za sve bolesnike ( a ) i bolesnike s refluksom kiseline ( b ), ne-kiselinskim refluksom ( c ) i funkcionalnom žgaravicom ( d )

Slika pune veličine

Stoga smo pronašli medijan smanjenja VAS (delta) od 50 mm i interkvartilni raspon od 20 mm. Delta VAS bio je niži u funkcionalnoj žgaravici (medijan 40 mm, interkvartilni raspon 31, 2 mm) u usporedbi s refluksom kiseline (medijan 50 mm, interkvartilni raspon 30 mm, P <0, 05), čak i ako se ne razlikuje od nekiselinskog refluksa (medijan 50 mm), interkvartilni raspon 20 mm), kako je prikazano na slici 3a.

Image

U ( a ), srednja delta VAS za svaku podgrupu bolesnika (kiselina, nekiselinski refluks i funkcionalna žgaravica) prikazana je i uspoređena Kruskal-Wallisovim testom s Dunnovom post-hoc analizom. U ( b ), postotak varijacija VAS-a za svaku podgrupu pacijenata navodi se i uspoređuje Kruskal-Wallisov test s Dunnovom post-hoc analizom. * P <0, 05; ** P <0, 01. Slika prikazuje izvještaje o okvirima, rezimirajući srednji, interkvartilni raspon, minimum i maksimum

Slika pune veličine

Otkrili smo ukupno prosječno smanjenje VAS rezultata od 62, 5% i interkvartilnog raspona od 35, 7%. Procentualno smanjenje VAS ocjene funkcionalne žgaravice (medijan 52, 5%, interkvartilni raspon 37, 9%) bilo je niže od smanjenja refluksa kiseline (medijan 66, 6%, interkvartilni raspon 40%, P <0, 01), ali slično ne-kiselinskom refluksu (medijan 66, 6%, interkvartilni raspon 34, 5%), kao što je prikazano na slici 3b.

Čimbenici povezani s neuspjehom prilagođene terapije

Kad smo ispitanike uspoređivali s onima koji nisu odgovorili (univarijatna analiza, izviještena u tablici 1), otkrili smo da je više ispitanika pušilo među ispitanicima u beznačajnom trendu (29, 3% naspram 0%, P = 0, 054). Navike pušenja sugerirale su trend negativne povezanosti s neuspjehom terapije pri univarijantnoj analizi. (OR = 0, 22; 95% CI: 0, 07–1, 00; P = 0, 054).

Tablica pune veličine

Mučnina je češća kod osoba koje nisu odgovorile (54, 5% naspram 24, 1%, P = 0, 06). Slično pušenju, i kod univarijantne analize otkrili smo trend koji izravno povezuje s neuspjehom terapije (OR = 3, 77; 95% CI: 0, 99–14, 27; P = 0, 06).

Dijagnoza funkcionalne žgaravice bila je češća u osoba koje nisu odgovorile nego kod ispitanika (54, 5% naspram 20, 7%, P = 0, 03). Pacijenti s funkcionalnom dijagnozom žgaravice pokazali su značajnu povezanost s rizikom neuspjeha terapije (OR = 4, 60; 95% CI: 1, 20–17, 68; P = 0, 03), dok su ostale kategorije praćenja MII-pH (kiseli i ne-kiselinski refluks) bile nije povezano s neuspješnim liječenjem.

Tip PPI nije bio povezan niti s kliničkim odgovorom niti s terapijom ( P = 0, 15; tablica 1).

U multivarijantnoj analizi (tablica 2) pušenje nije bio statistički značajan faktor za neuspjeh terapije, s OR = 0, 10 (95% CI: 0, 002–18, 9, P = 0, 99). Mučnina i dijagnoza funkcionalne žgaravice nisu bili povezani sa zatajenjem, iako je bio izražen trend i mučnine (OR = 3, 67; 95% CI: 0, 85–15, 88; P = 0, 08) i dijagnoze funkcionalne žgaravice (OR = 3, 67; 95% CI : 0, 85–15, 88; P = 0, 08).

Tablica pune veličine

Rasprava

NERD je čest nalaz u kliničkoj praksi; međutim, vatrostalnost prema PPI tretmanu je prilično uobičajena. Postoje jasni dokazi da je stopa reakcije na primjenu PPI niža kod osoba s NERD-om nego u bolesnika s erozivnim ezofagitisom. 9, 14 Stoga je sustavni pristup vatrostalnom NERD-u terapijski izazov od velikog interesa. Do sada se praćenje MII-pH uglavnom primjenjivalo za rasvjetljavanje nekih patofizioloških aspekata 6, 7, 15, čak i ako informacije vezane uz istragu mogu biti korisne za prilagođeni terapeutski pristup.

Xiao i sur. 13 je obavilo praćenje MII-pH na 39 ispitanika s vatrostalnim NERD-om, a test je omogućio klasificiranje takvih bolesnika u tri glavne skupine (kisela i ne-kiselinska refluksna funkcionalna žgaravica). Izvijestili su o ukupnoj uspješnosti prilagođene terapije od 64, 1%, s učinkovitošću od 83, 3% za refluks kiseline, 50% za ne-kiselinski refluks i 66, 6% za funkcionalnu žgaravicu, sugerirajući tako korisnost testa za usmjeravanje liječenja.

U ovom istraživanju koristili smo istu gore navedenu MII-pH temeljenu klasifikaciju NERD 13, čak i ako je naš terapijski pristup bio drugačiji s obzirom na funkcionalnu žgaravicu (levosulpirid umjesto paroksetina) i ne-kiselinski refluks (alginat umjesto PPI dvostruko doza).

U funkcionalnoj žgaravici naš je izbor bio zbog nekih briga. Nismo uzeli u obzir primjenu antidepresiva lijekovima grupi bolesnika s benignim i ne onesposobljavajućim poremećajem zbog mogućih nuspojava. Nadalje, slično kao kod mnogih drugih antidepresiva, učinak paroksetina je postupan i obično je potrebno nekoliko tjedana da se otkriva njegova učinkovitost. S druge strane, levosulpirid djeluje i na psihološkoj razini i na regulaciju želučane i jednjačke pokretljivosti. Već je testirano na funkcionalnu žgaravicu i pokazao je učinkovitost boljom od metoklopramida i domperidona za ublažavanje ovih simptoma, kao i za poslijeprandialno natezanje i poboljšanje epigastrične boli. 17, 18 Uz to, Lozano i sur. 19 je pokazalo da je 15-dnevni tečaj levosulpirida smanjio ocjenu simptoma funkcionalne žgaravice za 50%, a produljenje terapije na 30 dana dovelo je do nestanka simptoma. Slično, Mearin i sur. 20 je pokazalo da je ovaj lijek smanjio ocjenu simptoma od 79, 9% u skupini bolesnika sa funkcionalnom žgaravicom poput poremećaja. U sadašnjem iskustvu otkrili smo da je ova strategija bila učinkovita kod dvije trećine bolesnika, što je vrijednost koja je usporediva sa sličnim ispitivanjima. Unatoč tome što stopa uspjeha nije bila inferiorna u odnosu na ostale NERD kategorije, pokazali smo da je medijan poboljšanja vrijednosti VAS statistički niži nego kod kiseline refluksne skupine. Ovaj se nalaz može povezati s dva glavna aspekta: gastrointestinalni funkcionalni poremećaji često su teški za liječenje, a terapijski odgovor subjektivno je pod utjecajem psihosomatskih problema. 21, 22, 23, 24 Ovu je činjenicu potvrdila univarijantna analiza, gdje je dijagnoza funkcionalne žgaravice bila povezana s visokim rizikom neuspjeha terapije. Ipak, vjerujemo da je stopa odziva od 66, 6% u bolesnika s prethodnom dijagnozom refraktornosti još uvijek relevantna dobit.

U refrakternim bolesnicima s NERD-om s prekomjernom izloženošću kiselinom, čini se da je porast doze PPI najučinkovitija strategija. 13 Ispitivanje MII-pH praćenja za prilagođenu terapiju pokazalo je da se 90, 9% bolesnika s kiselinom refluksa poboljšalo nakon udvostručenja doze PPI. Naše iskustvo potvrdilo je takve rezultate pokazujući uspješnost od 88, 5% koristeći dvostruku dozu PPI.

Patofiziološki mehanizam ne-kiselinskog refluksa predstavlja pretjerano opuštanje donjeg jednjaka sfinktera, s povećanom izloženošću želučanom sadržaju. 26 Iz tog razloga alginati, koji stvaraju mehaničku barijeru koja ometa refluks želučanog sadržaja, mogu biti korisni u tu svrhu. U talijanskoj otvorenoj studiji o vatrostalnom NERD-u, alginati su bili učinkoviti u kontroli žgaravice i smanjenju vrijednosti VAS-a, unatoč tome što nisu smanjili broj epizoda ne-kiselinskog refluksa. 27 Slično, nekoliko drugih studija pokazalo je dobar profil alginata u smanjenju opterećenja simptoma NERD-a. 28, 29 Dokazano je da alginati neutraliziraju i ne-kisele sekrecije poput pepsina i žučnih soli. 30 Prema tome, jednostavna inhibicija izlučivanja kiseline pomoću PPI, kao što su predložili Xiao i sur. 13 ne bi mogao biti prikladan za bolesnike s ne-kiselinskim refluksom i to može biti objašnjenje njihove niske stope uspjeha (50%). Suprotno tome, ovdje smo pokazali da su alginati plus puna doza PPI sposobni postići visoku reakciju u nekiselinskom refluksu (92, 0%).

Kod univarijantne analize, funkcionalna dijagnoza žgaravice bila je povezana s neuspjehom prilagođene terapije, a to bi mogao biti očekivan nalaz, kao što smo već primijetili. 21, 22, 23, 24 Štoviše, mučnina je pokazala trend direktne korelacije s neuspjehom terapije, čak i ako nije statistički značajna. Kontroverzni odnos između navike pušenja i vatrostalnog NERD-a potiče neka razmatranja. Već je nekoliko prethodnih dokaza da je pušenje faktor rizika za NERD 31, 32, 33 i da prestanak rada dovodi do kliničkog poboljšanja. 34 Međutim, u našoj su kohorti ustanovili da pušači imaju veću vjerojatnost reagiranja na prilagođenu terapiju, a ovo opažanje potpomažu neke prethodne studije koje su istakle da su nepušači izloženi velikom riziku da ne odgovore na terapiju PPI., 35, 36 Konačno, naša multivarijatna analiza nije uspjela pronaći čimbenike povezane s prilagođenim odgovorom / neuspjehom terapije.

Treba naglasiti neka ograničenja ove studije. Retrospektivna analiza naših rezultata mogla je utjecati na ujednačenost podataka. Veličina uzorka mogla bi biti prilično mala, iako obilnija od prethodnih studija. Zahvaljujući retrospektivnoj vrsti ispitivanja, bolesnici nisu pretpostavili isti PPI. Međutim, pokazali smo da ova vrsta lijekova ne utječe na odgovor na prilagođenu terapiju, slično kao u nekim prethodnim dokazima. 37, 38 Zaključno, ovo je izvješće potaknuto malim brojem studija usredotočenih na optimizaciju terapije za vatrostalni NERD prema MII-pH praćenju. 13, 25 Uz to, neka od ovih istraživanja nisu kvantitativno procijenila poboljšanje simptoma numeričkom skalom VAS-a ili Likerta, kao i da dogovor o liječenju prema vrsti refluksa nije homogeno utvrđen. Međutim, naše iskustvo sugerira da je prilagođena terapija možda najbolja terapijska strategija za vatrostalni NERD čak i ako su potrebne studije na velikoj populaciji kako bi se postigao konačni konsenzus za standardiziranu strategiju u kliničkoj praksi.

Materijali i metode

Odabir pacijenata

Retrospektivno smo upisali bolesnike s NERD-om koji su bili podvrgnuti nadzoru vrijednosti MII na dvije Gastroenterološke jedinice u Južnoj Italiji (Sveučilišna bolnica Policlinico iz Barija i bolnica 'De Bellis' u Castellana Grotte) tijekom razdoblja od siječnja 2016. do ožujka 2017. Odabrali smo bolesnike s simptomima refluksa., atipični i tipični, koji su ispunili kriterije za refraktornost, odnosno odsutnost poboljšanja simptoma nakon 8-tjednog tečaja PPI. Svi bolesnici izvršili su gornju endoskopiju prije praćenja pH vrijednosti MII-a, a ispitanici s endoskopskim pjevanjem erozivnog ezofagitisa isključeni su kako bi se izbjegla potencijalna pogrešna dijagnoza vatrostalnog poremećaja zbog prisutnosti upale i / ili pritužbe vezane uz eroziju. 13 Slično tome, daljnji kriteriji za isključenje bili su: Barrett jednjak, želudačni ili dvanaestopalačni peptični čir, divertikula jednjaka, povijest raka ili operacija gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, teški poremećaji srca ili pluća, dijabetes, reumatološki poremećaji i psihijatrijsko oštećenje. Nadalje smo isključili bolesnike koji pretpostavljaju nesteroidne protuupalne lijekove, aspirin, oralne antikoagulanse i druge lijekove povezane s oštećenjem jednjaka (bisfosfonati, tetraciklini, željezo, kemoterapija protiv raka).

Za svakog pacijenta zabilježeni su sljedeći podaci: spol, dob, indeks tjelesne mase, unos alkohola, navike pušenja i vrsta tipičnih i atipičnih simptoma. Svi su pacijenti dali pismeni informirani pristanak i prihvatili sudjelovanje u studiji u trenutku osobnog razgovora.

Kombinirano praćenje MII-pH

Svi pacijenti koji su bili pod nadzorom MII-pH imali su dvotjedno ispiranje od PPI. Zbog toga je test izveden "izvan terapije".

Ispitivanje je provedeno pomoću višekanalnog ambulantnog sustava za intrauminalnu impedansu (Sandhill Scientific, Highlands Ranch, CO, USA) sa snimkom od 24 sata. Pacijenti su prije ispitivanja bili u teškim uvjetima najmanje 8 sati. Rekorder je kalibriran pomoću puferskih otopina na pH 4 i 7. Instrument je opremljen lokatorom podataka opremljenim pojačavačima pH impedancije kao i kateterom koji sadrži 1 kanal pH i 6 impedancije. Kateter je uveden kroz nosnicu u tijelo jednjaka kako bi zabilježio pH na 5 cm i impedanciju na 3, 5, 7, 9, 15 i 17 cm iznad donjeg sfinktera jednjaka. Uzastopno, ispitanicima je preporučeno da nastave svoje uobičajene dnevne aktivnosti i preuzmu obroke u uobičajeno vrijeme. Predloženo im je da ostanu u uspravnom položaju tijekom dana, a klinostatski položaj mogu dobiti samo prije spavanja. Dnevnik podataka zabilježio je i događaje kao simptome, obroke i posturalne varijacije.

Test je omogućio identificiranje smjese refluksa kao tekućeg, plinskog ili miješanog prema Vela i sur. 39 Refluksne epizode su karakterizirane nadzorom MII-pH kao kisele, nekiselinske i funkcionalne prema Zerbib i sur. 40

Stoga su bolesnici s NERD-om podijeljeni u tri kategorije prema sljedećim kriterijima: (i) refluks kiseline (izloženost epizodama pH refluksa> 95%) i (iii) funkcionalna žgaravica (bez patološkog refluksa, s vjerojatnošću pridruživanja simptoma <50%).

Prilagođena terapija i definicija odgovora

Terapija sa pH vrijednosti vođena MII provedena je na sljedeći način:

  1. Bolesnici s refluksom kiseline primali su PPI u dvostrukoj dozi (npr. Omeprazol 20 mg dva puta dnevno (licitacija) ili lansoprazol 30 mg licitacija, ili rabeprazol 20 mg licitacija, ili esomeprazol 40 mg licitacija, ili pantoprazol 40 mg licitacije).

  2. Pacijenti s bezkiselinskim refluksom pretpostavili su PPI u punoj dozi (npr. Omeprazol 20 mg dnevno ili lansoprazol 30 mg dnevno ili rabeprazol 20 mg dnevno ili esomeprazol 40 mg dnevno ili pantoprazol 40 mg dnevno) plus alginira jedan štapić četiri puta po dan.

  3. Bolesnicima s funkcionalnom žgaravicom dan je 75 mg levosulpirida dnevno podijeljeno u tri doze.

Svi gore navedeni tretmani su davani 4 tjedna prije procjene njihove učinkovitosti.

VAS, koji se uglavnom koristi u literaturi 27, 41 u rasponu od 0 do 100 mm, primijenjen je najmanje 1 tjedan prije praćenja MII-pH i 4 tjedna 13 nakon prilagođene terapije za procjenu ukupne promjene simptoma. Ispitanici su definirani poboljšanjem VAS-a od najmanje 40%, kako su opisali Savarino i sur. 27

Statistička analiza

Sve kontinuirane varijable testirane su Kolmogorov-Smirnov testom koji je pokazao ne-Gaussovu raspodjelu. Stoga su korišteni neparametrijski testovi. Za usporedbu dviju uparenih skupina (prije / nakon analize) korišten je Wilcoxonov test za par parova. Kad je usporedba izvršena između tri ili više neovisnih skupina, proveden je Kruskal-Wallisov test i post-hoc Dunnov test za višestruke usporedbe. Kontinuirane varijable izražene su kao medijan i interkvartilni raspon. Fisher-ov točni test primijenjen je na kategorijske varijable, izražene u postocima. Ako se uspoređuju više od tri dihotomne varijable, upotrijebljen je χ 2 test za trend. Varijable s P <0, 10 kod univarijantne analize analizirane su binomnom multivarijantnom regresijskom analizom 42 čiji je cilj bio istražiti čimbenike koji predviđaju neuspjeh prilagođene terapije. Kod multivarijantne analize, procjena rizika izražena je kao OR i 95% CI, a vrijednosti P <0, 05 smatrane su statistički značajnim.

Bilješka izdavača

Springer Nature ostaje neutralan s obzirom na zahtjeve za jurisdikciju u objavljenim mapama i institucionalnoj pripadnosti.